C-KIT e Imatinib Mesylate em Melanoma Uveal
Data
2012
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Introdução: o Melanoma Uveal (MU) e o tumor intraocular primario mais comum em adultos, levando a metastases e obito em 40% dos casos dentro de 10 anos do diagnostico do tumor primario, apesar de qualquer tipo de tratamento local e/ou sistemico. O receptor c-Kit (CD117) e um receptor de membrana do tipo tirosinaquinase e sua superexpressao tem sido observada em varias neoplasias. Mesilato de Imatinib (MI)e um composto aprovado pelo FDA (Food and Drugs Administration) que inibe receptores tirosinaquinase, como o c-kit. MI controla o crescimento tumoral em ate 85% dos casos de tumor estromal gastrointestinal avancado, uma neoplasia resistente a terapia convencional. Objetivo: caracterizar a expressao imuno-histoquimica do receptor c-kit no MU e a resposta in vitro de linhagens celulares de MU ao composto MI. Material e Metodos: cinquenta e cinco especimes de MU primario selecionados dos arquivos do Ocular Pathology Laboratory, McGill University, Montreal, Canada, foram submetidos a imunohistoquimica para c-kit. Todas as celulas que apresentaram distinta imunorreatividade foram consideradas positivas. Quatro linhagens humanas de celulas de MU e uma linhagem de melanocito uveal humano transformado foram testadas com Mesilato de Imatinib (concentracao de 10µM) in vitro atraves de ensaios de proliferacao (TOX-6) e invasao. Resultados: a expressao de c-Kit foi positiva em 78.2% dos MU. Houve uma diminuicao estatisticamente significante nas taxas de proliferacao e invasao de todas as 5 linhagens celulares. Conclusao: a maioria dos MU expressam c-Kit e as taxas de proliferacao e invasao das linhagens celulares de MU diminuiram com o uso de MI. Estes resultados podem justificar a necessidade de um ensaio clinico para investigar a resposta do MU in vivo ao MI
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Citação
São Paulo: [s.n.], 2012. 109 p.