Simulação de Monte Carlo para estimativa de terapia ótima em pacientes com infecção do trato urinário causada por Escherichia coli
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Data
2015-04-29
Autores
Cuba, Gabriel Trova 
Orientadores
Kiffer, Carlos Roberto Veiga
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Resumo
Introdução: A elevação da resistência antimicrobiana dos uropatógenos frente aos antibióticos de primeira linha afetou o manejo das infecções de trato urinário graves de forma empírica. Objetivo: determinar a probabilidade que diferentes regimes antimicrobianos atingem exposições farmacodinamicamente bactericidas utilizando uma Simulação de Monte Carlo para cinco medicamentos (ciprofloxacino, ceftriaxone, piperacilina/tazobactam, ertapenem e meropenem) habitualmente prescritos como terapia inicial em pacientes internados com infecção do trato urinário grave. Método: Determinação da Concentração Inibitória Mínima por método epsilométrico foi realizada para 205 cepas comunitárias de Escherichia coli de 2008 e 2012 e 74 isolados de E. coli de corrente sanguínea obtidos pelo estudo SCOPE Brasil. Exposição farmacodinâmica foi modelada via Simulação de Monte Carlo com 5000 indivíduos. A fração cumulativa de sucesso foi calculada versus cada população bacteriana. Resultados: todos os isolados eram susceptíveis a ertapenem e meropenem. Piperacilina/tazobactam, ceftriaxone e ciprofloxacino apresentaram 100%, 97,5% e 83,3% de susceptibilidade entre os isolados comunitários e 98,6%, 75,7% e 64,3% entre isolados nosocomiais, respectivamente. Para os isolados comunitários, somente ciprofloxacino não apresentou uma fração cumulativa de sucesso elevada (77,6%) e, no cenário dos isolados nosocomiais, ceftriaxone (76,95%) e ciprofloxacino (56,7%) não atingiram uma fração cumulativa de sucesso ótima. Conclusão: baseado neste modelo, doses habituais de beta-lactâmicos atingiram exposições farmacodinâmicas otimizadas para pacientes comunitários. Ceftriaxone não deve ser prescrito em paciente com histórico de hospitalização recente, proximidade com assistência à saúde ou bacteremia hospitalar precoce por E. coli. Prescrição empírica de ciprofloxacino deve ser desencorajada mesmo em infecções urinárias graves comunitárias.
Introduction: Antimicrobial resistance among uropathogens against currently first line agents has affected the management of severe urinary tract infection. Objective: determined the likelihood that antibiotic regimens achieve bactericidal pharmacodynamic exposures using Monte Carlo simulation of five antimicrobials (ciprofloxacin, ceftriaxone, piperacillin/tazobactam, ertapenem and meropenem) prescribed as initial empirical treatment of inpatients with severe community acquired urinary tract infection. Methods: Minimum inhibitory concentration determination by epsilometric test were performed for 205 Brazilian community urinary tract infection Escherichia coli strains from 2008 and 2012 and 74 E. coli bloodstream strains recovered from Br-SCOPE Study. Pharmacodynamic exposure was modeled via a 5 000-subject Monte Carlo simulation. Bactericidal cumulative fraction of response was calculated against each bacterial population. Results: All isolates were susceptible to ertapenem and meropenem. Piperacillin/tazobactam, ceftriaxone and ciprofloxacin showed 100%, 97.5% and 83.3% of susceptibility among outpatient isolates and 98.6%, 75.7% and 64.3% among inpatient isolates, respectively. For outpatient isolates, only ciprofloxacin did not achieve high bactericidal cumulative fraction of response (77.6%) and, for inpatient?s scenario, ceftriaxone (76.95%) and ciprofloxacin (56.7%) did not achieve the optimum cumulative fraction of response. Conclusion: Based on this model, standard doses of beta-lactams were predicted to deliver sufficient pharmacodynamic exposure for outpatients. Ceftriaxone should not be prescribed for patients who have history of recent hospitalization, close relationship with healthcare units or early onset of in-hospital E. coli bacteremia. Ciprofloxacin empirical prescription might be avoided even in community-acquired severe urinary tract infection.
Introduction: Antimicrobial resistance among uropathogens against currently first line agents has affected the management of severe urinary tract infection. Objective: determined the likelihood that antibiotic regimens achieve bactericidal pharmacodynamic exposures using Monte Carlo simulation of five antimicrobials (ciprofloxacin, ceftriaxone, piperacillin/tazobactam, ertapenem and meropenem) prescribed as initial empirical treatment of inpatients with severe community acquired urinary tract infection. Methods: Minimum inhibitory concentration determination by epsilometric test were performed for 205 Brazilian community urinary tract infection Escherichia coli strains from 2008 and 2012 and 74 E. coli bloodstream strains recovered from Br-SCOPE Study. Pharmacodynamic exposure was modeled via a 5 000-subject Monte Carlo simulation. Bactericidal cumulative fraction of response was calculated against each bacterial population. Results: All isolates were susceptible to ertapenem and meropenem. Piperacillin/tazobactam, ceftriaxone and ciprofloxacin showed 100%, 97.5% and 83.3% of susceptibility among outpatient isolates and 98.6%, 75.7% and 64.3% among inpatient isolates, respectively. For outpatient isolates, only ciprofloxacin did not achieve high bactericidal cumulative fraction of response (77.6%) and, for inpatient?s scenario, ceftriaxone (76.95%) and ciprofloxacin (56.7%) did not achieve the optimum cumulative fraction of response. Conclusion: Based on this model, standard doses of beta-lactams were predicted to deliver sufficient pharmacodynamic exposure for outpatients. Ceftriaxone should not be prescribed for patients who have history of recent hospitalization, close relationship with healthcare units or early onset of in-hospital E. coli bacteremia. Ciprofloxacin empirical prescription might be avoided even in community-acquired severe urinary tract infection.
Descrição
Citação
CUBA, Gabriel Trova. Simulação de monte carlo para estimativa de terapia ótima em pacientes com infecção do trato urinário causada por escherichia coli. 2015. 93 f. Dissertação (Mestrado em Infectologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.