Efeitos da eletroacupuntura sobre a expressão de receptores canabinóides (CB1) em camundongos abstinentes ao etanol
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Data
2011-03-30
Autores
Escosteguy-Neto, João Carlos 
Orientadores
Tabosa, Angela Maria Florencio
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Resumo
There is an important correlation between ethanol and endocannabinoid system. Besides its modulatory effects over the positive reinforcement effects of ethanol, CB1 receptor also is involved in the negative affective states of ethanol withdrawal. Recently was described that CB1 receptor is stimulated by acupuncture procedures, which in turn, have been used to minimize the symptoms of abstinences in alcoholics. So, the present study investigated the electroacupuncture effects over the CB1 expression in ethanol abstinente mice. Male Swiss mice (N=72) were injected daily with ethanol (2 g/kg, i.p), for 21 days. Electroacupuncture was performed daily, during 4 (subsequent) days of ethanol withdrawal. The stimulus of 2hz or 100hz was provided in two acupoint combinations: Ea1 [(ST-36 /Zusanli) and (PC-6/ Neiguan)] or Ea2 [(DU-14 /Dazhui) and (DU-20/Bai Hui)]. The specificity of the acupoints effects was assessed by the inclusion of additional groups: restraint (immobilization procedure), Ea3 (ST 25/Tianshu - acupoints used for other non-related disorders), Sham1 or Sham2 (transdermic stimulation near the respective acupoints). Control group was only handled during withdrawal and saline group was chronically treated with saline and handled similarly to control. Lastly, the animals were perfused and their brains processed for CB1 immunohistochemistry. Ethanol withdrawal and restraint stress have synergic effects and increase CB1 in medial prefrontal cortex, striatum, hippocampus, amygdala and ventral tegmental area. Although all electroacupuncture procedures blocked the CB1 upregulation, the specificity of the acupoint stimulation was seen only for Ea1 at 2hz and Ea2 at 100hz. Therefore, specificity of the electroacupuncture depends on the encephalic nuclei, the acupoint association and the frequency of stimulation.
Existe uma importante interação entre o álcool e o sistema endocanabinóide. Além de modular o efeito de reforço positivo do álcool, o receptor canabinóide CB1 também está envolvido nos estados afetivos negativos da abstinência. Recentemente foi descrito que este receptor é ativado pelo procedimento de acupuntura, o qual vem sendo utilizado para aliviar os sintomas de abstinência em alcoolistas. Sendo assim, o presente estudo investigou os efeitos da eletroacupuntura sobre a expressão de receptores canabinóides CB1 em camundongos abstinentes ao álcool. Camundongos suícos machos adultos (N=72) foram injetados diariamente com etanol (2 g/kg, i.p.) durante 21 dias. O procedimento de eletroacupuntura foi realizado diariamente, durante os 4 dias subsequentes do período de abstinência ao álcool. O estímulo de 2hz ou 100hz foi aplicado em duas combinações de acupontos: Ea1 [(ST-36 /Zusanli) e (PC-6/ Neiguan)] ou Ea2 [(DU-14 /Dazhui) e (DU-20/Bai Hui)]. A especificidade da estimulação destes acupontos foi avaliada pela inclusão dos seguintes grupos: contenção (procedimento de imobilização), Ea3 (acuponto ST 25/Tianshu, utilizado para outras patologias não relacionadas), Sham1 ou Sham2 (estimulação transdérmica próximo aos respectivos acupontos). O grupo Controle sofreu somente procedimentos de manipulação durante todos os dias do período de abstinência. Finalmente, o grupo Salina foi cronicamente tratado com salina e manipulado durante a abstinência de forma similar ao grupo Controle. Houve um sinergismo entre a abstinência ao álcool e o estresse de conteção sobre a supra-regulação de receptores CB1 no córtex pré-frontal medial, estriado, hipocampo, amígdala e área tegumentar ventral. Embora todos os procedimentos de eletroacupuntura tenham bloqueado esta supra-regulação, a especificidade da estimulação dos acupontos foi constatada somente no grupo Ea1 (estimulação de 2 hz) e Ea2 (estimulação de 100 hz). Portanto, a especificidade da eletroacupuntura neste modelo depende do núcleo encefálico analisado, da associação de acupontos utilizada e da frequência de estimulação.
Existe uma importante interação entre o álcool e o sistema endocanabinóide. Além de modular o efeito de reforço positivo do álcool, o receptor canabinóide CB1 também está envolvido nos estados afetivos negativos da abstinência. Recentemente foi descrito que este receptor é ativado pelo procedimento de acupuntura, o qual vem sendo utilizado para aliviar os sintomas de abstinência em alcoolistas. Sendo assim, o presente estudo investigou os efeitos da eletroacupuntura sobre a expressão de receptores canabinóides CB1 em camundongos abstinentes ao álcool. Camundongos suícos machos adultos (N=72) foram injetados diariamente com etanol (2 g/kg, i.p.) durante 21 dias. O procedimento de eletroacupuntura foi realizado diariamente, durante os 4 dias subsequentes do período de abstinência ao álcool. O estímulo de 2hz ou 100hz foi aplicado em duas combinações de acupontos: Ea1 [(ST-36 /Zusanli) e (PC-6/ Neiguan)] ou Ea2 [(DU-14 /Dazhui) e (DU-20/Bai Hui)]. A especificidade da estimulação destes acupontos foi avaliada pela inclusão dos seguintes grupos: contenção (procedimento de imobilização), Ea3 (acuponto ST 25/Tianshu, utilizado para outras patologias não relacionadas), Sham1 ou Sham2 (estimulação transdérmica próximo aos respectivos acupontos). O grupo Controle sofreu somente procedimentos de manipulação durante todos os dias do período de abstinência. Finalmente, o grupo Salina foi cronicamente tratado com salina e manipulado durante a abstinência de forma similar ao grupo Controle. Houve um sinergismo entre a abstinência ao álcool e o estresse de conteção sobre a supra-regulação de receptores CB1 no córtex pré-frontal medial, estriado, hipocampo, amígdala e área tegumentar ventral. Embora todos os procedimentos de eletroacupuntura tenham bloqueado esta supra-regulação, a especificidade da estimulação dos acupontos foi constatada somente no grupo Ea1 (estimulação de 2 hz) e Ea2 (estimulação de 100 hz). Portanto, a especificidade da eletroacupuntura neste modelo depende do núcleo encefálico analisado, da associação de acupontos utilizada e da frequência de estimulação.
Descrição
Citação
ESCOSTEGUY NETO, João Carlos. Efeitos da eletroacupuntura sobre a expressão de receptores canabinóides CB1 em camundongos abstinentes ao etanol. 2011. Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2011.