Comparação da eficácia e segurança do uso de sirolimo, everolimo e micofenolato de sódio de novo em receptores de transplante renal induzidos com globulina antitimócito, tacrolimo e prednisona
Data
2023-10-25
Autores
Freschi, Juliana Toniato de Rezende 
Orientadores
Silva Junior, Helio Tedesco
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Resumo
Objetivos: Os inibidores do alvo da rapamicina nos mamíferos (mTORi), sirolimo
(SRL) e everolimo (EVR), apresentam propriedades farmacocinéticas e
farmacodinâmicas distintas. Não existem estudos que comparem a eficácia e a
segurança da utilização de novo de SRL versus EVR em combinação com o inibidor
da calcineurina em dose reduzida.
Métodos: Este estudo prospectivo, randomizado e de centro único incluiu receptores
de primeiro transplante renal que receberam dose única de globulina antitimócito de
coelho 3mg/Kg, tacrolimo e prednisona, sem profilaxia farmacológica para infecção
por citomegalovírus (CMV). Os pacientes foram randomizados em três grupos: SRL,
EVR ou micofenolato (MPS). As doses de SRL e EVR foram ajustadas para manter
as concentrações sanguíneas entre 4-8 ng/ml. O objetivo primário foi analisar a
incidência do primeiro episódio de infecção/doença por CMV em 12 meses.
Resultados: Foram incluídos no estudo 266 pacientes (SRL, n = 86; EVR, n = 90;
MPS, n = 90). A incidência do primeiro evento por CMV foi menor nos grupos mTORi
comparado ao MPS (10,5% vs. 7,8% vs. 43,3%, p < 0,0001). Não houve diferença
na incidência de viremia por poliomavírus (8,2% vs. 10,1% vs. 15,1%, p = 0,360).
Não foi observada diferença na sobrevida livre de falha do tratamento (87,8% vs.
88,8% vs. 93,3%, p = 0,421) e na incidência de anticorpos específicos contra o
doador de novo. Aos 12 meses, não se registaram diferenças na função renal (75 ±
23 vs. 78 ± 24 vs. 77 ± 24 ml/min/1,73m2, p = 0,736), na proteinúria e na histologia
das biopsias protocolares. Descontinuação definitiva foi maior nos grupos SRL e
EVR (18,6% vs. 15,6% vs. 6,7%, p=0,054).
Conclusão: O uso de novo de SRL ou EVR, visando concentrações sanguíneas
terapêuticas semelhantes, apresenta eficácia e segurança comparáveis. A incidência
reduzida de infecção/doença por CMV e o perfil de segurança distinto dos mTORi
versus MPS foram confirmados neste estudo.