Relacao entre a expressao dos genes e proteinas SPARC, SPP1, FN1, ITGA5 e ITGAV da matriz extracelular com os parametros clinicos e histologicos de progressao e disseminacao tumoral no carcinoma colorretal

Data
2012
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Objetivo: Avaliar a relacao entre as expressoes dos genes da matriz extracelular (MEC) SPARC, SPP1, FN1, ITGA5 e ITGAV com os parametros clinicos e histologicos de progressao e disseminacao neoplasica no carcinoma colorretal (CCR). Metodos: Estudo retrospectivo incluindo 114 doentes com CCR, com tumor primario operado no Hospital de Cancer de Barretos, São Paulo, Brasil, no periodo de agosto de 2006 a julho de 2009. Sessenta e tres doentes eram homens (55,3%), 51 eram mulheres (44,7%), a mediana da idade foi 60 anos (minimo de 24 e maximo de 83 anos). Vinte e cinco (21,9%) doentes apresentaram estadiamento TNM I, 39 (34,2%) TNM II, 34 (29,8%) TNM III e 16 (14,0%) TNM IV. As amostras tumorais analisadas foram do tumor primario. As expressoes dos genes foram realizadas por PCR quantitativo em tempo real (RT-PCR) e as expressoes proteicas dos marcadores da MEC (SPARC, SPP1, FN1, ITGA5 e ITGAV) e marcadores p53, bcl-2, Ki-67, EGFR e VEGF foram obtidas por imuno-histoquimica (IHC) por microsseries de tecidos (TMA). Os niveis de expressoes dos genes de interesse foram analisados comparativamente apos agrupamento dos doentes conforme covariaveis estudadas. A imunoexpressao foi atraves do oquick scoreo (Q) (Q = P x I), onde P representa a porcentagem de celulas coradas e I corresponde a intensidade dessa coloracao nas celulas positivas. As correlacoes das expressoes dos marcadores da MEC e epiteliais foram realizados pelo coeficiente Spearman (r). Resultados: O teste de RT-PCR evidenciou hiperexpressao do gene ITGAV nos tumores com invasao perineural quando comparados com tumores sem invasao perineural (p=0,028); hiperexpressao dos genes SPARC e ITGA5 nos tumores mucinosos quando comparados com tumores adenocarcinoma SOE (p=0,007; p=0,026, respectivamente); hiperexpressao do gene ITGA5 nos tumores com alto grau de diferenciacao celular (p=0,005); hipoexpressao dos genes SPP1 (p=0,04), FN1 (p=0,022) e ITGA5 (p=0,016) nos doentes com idade &#8805;60 anos, quando comparados com doentes com <60 anos. Os resultados das expressoes imuno-histoquimicas dos marcadores ITGA5 e ITGAV obtiveram concordancia com os resultados obtidos pela tecnica RT-PCR, exceto entre a expressao do marcador ITGA5 e o grau de diferenciacao celular no TMA. As imunoexpressoes dos marcadores SPARC, SPP1 e FN1 nao reproduziram aqueles obtidos no RT-PCR. O coeficiente Spearman demonstrou correlacao direta e forte entre ITGAV e EGFR (p<0,001); correlacao fraca e inversa entre SPARC e VEGF (p=0,036), correlacao fraca e inversa entre ITGA5 e Ki-67 (p=0,028) e ITGA5 e p53 (p=0,040). Conclusoes: A hiperexpressao do gene ITGAV correlacionou-se com maior risco de invasao perineural, sugerindo possivel papel do ITGAV como marcador de progressao e disseminacao do CCR. As expressoes dos genes SPARC, SPP1, FN1 e ITGA5 nao apresentaram relacao com os parametros estudados de progressao e disseminacao do CCR. A hiperexpressao genetica e proteica do marcador ITGA5 favoreceu o desenvolvimento do fenotipo adenocarcinoma mucinoso. A forte correlacao de expressao imuno-histoquimica observada entre os marcadores ITGAV e EGFR sugeri interacao entre essas duas vias de sinalizacao celular. O marcador SPARC teve possivel acao antiangiogenica e o marcador ITGA5 parece ter efeito antiproliferativo
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2012. 159 p.
Coleções