Bioprospecção de Antimaláricos em Extratos de Invertebrados Marinhos
Data
2022-02-10
Autores
Oliveira, Marcella Izabel Freitas de 
Tipo
Trabalho de conclusão de curso
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Resumo
A malária é uma doença parasitária provocada por cinco protozoários do gênero Plasmodium, em que a espécie Plasmodium falciparum é o causador da forma mais severa da doença, somando aproximadamente 600 mil óbitos por ano. Devido a sua variabilidade genética, o parasita tem adquirido resistência a grande parcela dos medicamentos utilizados no tratamento, ameaçando as populações de toda área tropical e subtropical do planeta. A descoberta de novos medicamentos é essencial para o controle e erradicação. Neste contexto, a bioprospecção atua na identificação de moléculas de interesse produzidas pelo metabolismo de organismos. Este estudo realizou o screening da atividade antiplasmódica de extratos aquosos de invertebrados marinhos provenientes das espécies: Brachidontes sp., Collisella subrugosa, Echinolittorina lineolata, Littorina flava, Morula sp., Palythoa sp., Stramonita brasiliensis e Tetraclita sp., e incluindo frações cromatográficas de L. flava. Uma linhagem transgênica de P. falciparum que expressa a proteína repórter NanoLuc luciferase (Nluc) foi cultivada na presença de uma concentração fixa de cada um dos extratos, simultaneamente a uma cultura de controle de crescimento (sem extrato) e uma cultura com Atovaquona (AV), antimalárico de ação já conhecida. A proliferação dos parasitas foi determinada por bioluminescência. Os extratos e frações com uma atividade inibitória superior ao da AV tiveram determinada a sua concentração que inibe 50% do crescimento da população de parasitas (IC50). A futura realização do ensaio de citotoxicidade em células de mamíferos para determinação do índice de seletividade será importante para guiar sobre quais são os extratos mais promissores para identificação do princípio ativo.
Malaria is a parasitic disease caused by five protozoa of the genus Plasmodium, in which the species Plasmodium falciparum causes the most severe form of the disease, totaling approximately 600,000 deaths per year. Due to genetic variability, the parasite has acquired resistance to most of the drugs used to treat it, which threatens populations throughout the tropical and subtropical areas of the planet. Discovery of new drugs is essential for control and eradication. In this context, bioprospecting acts in the identification of molecules of interest produced by the metabolism of organisms. This study screened the antiplasmodic activity of aqueous extracts of marine invertebrates from the species: Brachidontes sp., Collisella subrugosa, Echinolittorina lineolata, Littorina flava, Morula sp., Palythoa sp., Stramonita brasiliensis and Tetraclita sp., including the chromatographic fractions of L. flava. A transgenic lineage of P. falciparum that expresses the reporter protein NanoLuc luciferase (Nluc) was cultivated in the presence of a fixed concentration of each of the extracts. Simultaneously, a growth control culture (without extract) and a culture with Atovaquone (AV), an antimalarial with already known action, were cultivated. The proliferation of the parasites was determined by bioluminescence. The extracts and fractions that showed an inhibitory activity superior to that of AV had the concentration that inhibits 50% of the growth determined (IC50). Cytotoxicity tests in mammalian cells will allow the selectivity index to be determined, which could help selection of the most promising extracts for future studies aiming to discover the active substance
Malaria is a parasitic disease caused by five protozoa of the genus Plasmodium, in which the species Plasmodium falciparum causes the most severe form of the disease, totaling approximately 600,000 deaths per year. Due to genetic variability, the parasite has acquired resistance to most of the drugs used to treat it, which threatens populations throughout the tropical and subtropical areas of the planet. Discovery of new drugs is essential for control and eradication. In this context, bioprospecting acts in the identification of molecules of interest produced by the metabolism of organisms. This study screened the antiplasmodic activity of aqueous extracts of marine invertebrates from the species: Brachidontes sp., Collisella subrugosa, Echinolittorina lineolata, Littorina flava, Morula sp., Palythoa sp., Stramonita brasiliensis and Tetraclita sp., including the chromatographic fractions of L. flava. A transgenic lineage of P. falciparum that expresses the reporter protein NanoLuc luciferase (Nluc) was cultivated in the presence of a fixed concentration of each of the extracts. Simultaneously, a growth control culture (without extract) and a culture with Atovaquone (AV), an antimalarial with already known action, were cultivated. The proliferation of the parasites was determined by bioluminescence. The extracts and fractions that showed an inhibitory activity superior to that of AV had the concentration that inhibits 50% of the growth determined (IC50). Cytotoxicity tests in mammalian cells will allow the selectivity index to be determined, which could help selection of the most promising extracts for future studies aiming to discover the active substance
Descrição
Citação
OLIVEIRA, Marcella Izabel Freitas de. Bioprospecção de Antimaláricos em Extratos de Invertebrados Marinhos. 2022. 30 f. Trabalho de conclusão de curso (Graduação em Bacharelado Interdisciplinar em Ciência e Tecnologia do Mar) - Instituto do Mar, Universidade Federal de São Paulo, Santos, 2022.