Sistema hla de classe ii modula a relação entre infecção viral e autoimunidade em famílias com diabetes melito do tipo 1 múltiplo
Data
2015-12-16
Autores
Bergamin, Carla Sanchez 
Orientadores
Dib, Sergio Atala Dib
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Article 1 A complex interaction of genetic and environmental factors can trigger the immune-mediated mechanism responsible for type 1 diabetes mellitus (T1DM) establishment. The role of environmental factors in this process has been exhaustive studied and viruses are among the most probable ones, especially enteroviruses. Improvements in enterovirus detection methods and randomized studies with patient follow-up have confirmed the importance of these viruses in the pathogenesis of T1DM. However the frequency of viruses induces autoimmunity or ? beta cell destruction and the mechanisms and pathways how they increment the autoimmunity in T1DM still to be determined. Here, we review these mechanisms and all evolution in enterovirus studies and T1DM. Advances in molecular and genomic studies may facilitate the identification of pathways at earlier stages of autoimmunity when preventive and therapeutic approaches may be more effective. Article 2 The mechanisms and pathways which enterovirus leads to autoimmunity and ?-cell destruction in T1D involve a complex interaction among virus, innate immunity response (toll like system) and islet-? cell autoimmunity. The current study evaluates this relation in T1D multiplex-sibs families. Forty long-term duration T1D patients and 11 T1D non-affected siblings (T1DNAS) from T1D multiplex families and 54 normal control (NC) subjects were studied. Prevalence of Coxsackievirus B (CBV1, CBV3, CBV4, CBV5, CBV6) and three echovirus E6, E7 and E30 serotypes were similar among NC, T1D and T1DNAS except for CVB2 antibodies that were more prevalent in T1DNAS. TLR4 expression was higher in T1D multiplex families individuals than in NC subjects and there were positive correlation between TLR2/TLR4 with CBV2 antibodies (rS: 0.45; P=0.03), with sera concentration of CXCL8 (rS: 0.65, P=0.002) and with TNF-? (rS: 0.5, P=0.01) in both T1D patients and T1DNAS. There was a concordant correlation between HLA genotype risk to T1D and IA-2A positivity (OR: 38.8; P=0.021). HLA protective haplotypes to T1D prevalence was higher in T1DNAS than in his/her affected siblings in these T1D multiplex families. These data suggest mechanisms how HLA genetic background could influence the relationship among viral infection, innate immunity and anti-pancreatic islet autoimmunity.
A memória imunológica aos enterovirus é frequente e variável em jovens sadios, pacientes DM1 e irmãos não afetados de famílias com DM1 múltiplo. 2. Os anticorpos anti-CV-B2 foram mais prevalentes nos irmãos não afetados pelo DM1 em famílias com DM1 múltiplo. 3. A memória imunológica aos enterovírus está relacionada à expressão dos TLR2 e 4 e interleucinas inflamatórias em jovens com e sem doença de famílias com DM1 múltiplo. 4. A presença das moléculas DR e DQ do sistema HLA de classe II de proteção para DM1 difernciou os jovens sem autoimunidade anti-ilhota e sem DM1 dos com anticorpos anti-ilhota e com DM1 em famílias com DM1 múltiplo. Conclusões: 1. Os enterovírus podem colaborar para a etiopatogenia do DM1, mas sua participação é heterogênea e multifatorial. 2. A frequência de marcadores de infecção prévia por enterovírus, com exceção do CV-B2, entre jovens com e sem DM1 é semelhante. 3. O fator genético diferenciou os jovens de famílias com DM1 múltiplo, com e sem doença, apesar da maior prevalência de CV-B2 e semelhante ativação da imunidade inata.
A memória imunológica aos enterovirus é frequente e variável em jovens sadios, pacientes DM1 e irmãos não afetados de famílias com DM1 múltiplo. 2. Os anticorpos anti-CV-B2 foram mais prevalentes nos irmãos não afetados pelo DM1 em famílias com DM1 múltiplo. 3. A memória imunológica aos enterovírus está relacionada à expressão dos TLR2 e 4 e interleucinas inflamatórias em jovens com e sem doença de famílias com DM1 múltiplo. 4. A presença das moléculas DR e DQ do sistema HLA de classe II de proteção para DM1 difernciou os jovens sem autoimunidade anti-ilhota e sem DM1 dos com anticorpos anti-ilhota e com DM1 em famílias com DM1 múltiplo. Conclusões: 1. Os enterovírus podem colaborar para a etiopatogenia do DM1, mas sua participação é heterogênea e multifatorial. 2. A frequência de marcadores de infecção prévia por enterovírus, com exceção do CV-B2, entre jovens com e sem DM1 é semelhante. 3. O fator genético diferenciou os jovens de famílias com DM1 múltiplo, com e sem doença, apesar da maior prevalência de CV-B2 e semelhante ativação da imunidade inata.
Descrição
Citação
BERGAMIN, Carla Sanchez. Sistema hla de classe ii modula a relação entre infecção viral e autoimunidade em famílias com diabetes melito do tipo 1 múltiplo. 2015. 111 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.