O papel das oncoproteínas virais do HPV na resposta quimioterápica de tumores de cabeça e pescoço
| dc.contributor.advisor | Morale, Mirian Galliote [UNIFESP] | |
| dc.contributor.advisorLattes | http://lattes.cnpq.br/6470564394319683 | pt_BR |
| dc.contributor.author | Chanes, Giovanna Barbosa [UNIFESP] | |
| dc.contributor.authorLattes | https://lattes.cnpq.br/6649298664602011 | pt_BR |
| dc.coverage.spatial | Diadema | pt_BR |
| dc.date.accessioned | 2023-12-20T21:20:25Z | |
| dc.date.available | 2023-12-20T21:20:25Z | |
| dc.date.issued | 2023-12-05 | |
| dc.description.abstract | Os tumores de cabeça e pescoço são um dos dez principais tipos de câncer. Apresentam três principais fatores de risco para o seu desenvolvimento: o consumo de álcool, o tabagismo e as infecções causadas pelo papilomavírus humano. O HPV é um vírus que possui proteínas capazes de interferir na proliferação celular e na capacidade da célula de responder eficientemente a danos em seu material genético, fatores que são cruciais para a tumorigênese. Há duas oncoproteínas virais em particular que participam desse processo: a E6, capaz de levar a degradação da p53, uma proteína responsável por diferentes funções, sendo a sua principal o reconhecimento de danos no DNA, podendo ativar vias de sinalização que levam ao reparo, a parada de ciclo e se necessário, a apoptose; e a E7, que por sua vez é capaz de levar a degradação da pRb, uma proteína responsável por suprimir a atividade de E2F o responsável por ativar a transcrição de ciclinas que promovem a progressão do ciclo celular. Um dos principais tratamentos para o carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço é o uso de quimioterápicos como a cisplatina, sendo que os tumores causados por HPV possuem melhor prognóstico em resposta ao tratamento com essa droga. O presente trabalho analisou os efeitos das oncoproteínas E6 e E7 em quatro linhagens de carcinoma de assoalho de boca (SCC143) que foram transduzidas com os oncogenes virais: uma linhagem controle transduzida com um vetor vazio, uma contendo o oncogene E6, outra com E7 e uma contendo ambos os oncogenes E6E7 provenientes de HPV16, a fim de avaliar as alterações provocadas por estes em resposta ao tratamento com cisplatina através de ensaios de proliferação e migração, viabilidade e da análise da expressão de proteínas presentes em vias de sinalização relacionadas à resposta inflamatória e tumorigênese. Através do experimento de viabilidade celular, foi possível observar a tendência do aumento da sensibilidade do quimioterápico nas linhagens que expressavam as oncoproteínas virais, porém devido aos resultados inconsistentes da proliferação, não foi possível chegar a uma conclusão. Para o experimento de migração observamos a importância do tratamento para reduzir o potencial migratório das células, e que esse parece ser mais efetivo na linhagem contendo E6E7. Em relação a expressão de proteínas da via de imunidade de TLR4, foi observada uma relação entre as linhagens que expressavam a oncoproteína E7 com o aumento da expressão da proteína HMGB1, resultado similar encontra em trabalhos feitos com câncer de colo de útero. Os resultados indicam participação das oncoproteínas em características importantes para tumorigênese, no entanto mais estudos são necessários para esclarecer aspectos moleculares envolvidos nesses efeitos. | pt_BR |
| dc.description.abstract | Head and neck tumors are one of the top ten types of cancer. They present three main risk factors for their development: alcohol consumption, smoking, and infections caused by human papillomavirus (HPV). HPV is a virus that possesses proteins capable of interfering with cell proliferation and the cell's ability to efficiently respond to damage to its genetic material, factors that are crucial for tumorigenesis. There are two viral oncoproteins in particular that participate in this process: E6, capable of degrading p53, a protein responsible for various functions, with its main role being the recognition of DNA damage, able to activate signaling pathways that lead to repair, cell cycle arrest, and if necessary, apoptosis; and E7, which in turn can lead to the degradation of pRb, a protein responsible for suppressing the activity of E2F, the one responsible for activating the transcription of cyclins that promote cell cycle progression. One of the main treatments for head and neck squamous cell carcinoma is the use of chemotherapeutic agents such as cisplatin, with tumors caused by HPV having a better prognosis in response to treatment with this drug. This study analyzed the effects of the oncoproteins E6 and E7 in four lines of mouth floor carcinoma (SCC143) that were transduced with the viral oncogenes: a control line transduced with an empty vector, one containing the E6 oncogene, another with E7, and one containing both E6E7 oncogenes from HPV16, in order to evaluate the changes caused by these in response to cisplatin treatment through proliferation and migration assays, viability, and the analysis of protein expression in signaling pathways related to the inflammatory response and tumorigenesis. Through the cell viability experiment, it was possible to observe the trend of increased sensitivity of the chemotherapeutic agent in the lines expressing the viral oncoproteins. However, due to inconsistent proliferation results, no conclusion could be reached. For the migration experiment, the importance of treatment in reducing the migratory potential of cells was observed, and this seems to be more effective in the line containing E6E7. Regarding the expression of proteins in the TLR4 immunity pathway, a relationship was observed between the lines expressing the E7 oncoprotein and an increase in the expression of the HMGB1 protein, a result similar to studies done with cervical cancer. The results indicate the involvement of oncoproteins in important characteristics for tumorigenesis; however, more studies are needed to clarify the molecular aspects involved in these effects. | pt_BR |
| dc.description.sponsorship | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) | pt_BR |
| dc.description.sponsorshipID | 152933/2023-9 | pt_BR |
| dc.emailadvisor.custom | morale@alumni.usp.br | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/69972 | |
| dc.language | por | pt_BR |
| dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo | pt_BR |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/restrictedAccess | pt_BR |
| dc.subject | HPV | pt_BR |
| dc.subject | câncer de cabeça e pescoço | pt_BR |
| dc.subject | p53 | pt_BR |
| dc.subject | pRb | pt_BR |
| dc.subject | cisplatina | pt_BR |
| dc.subject | head and neck cancer | pt_BR |
| dc.subject | cisplatin | pt_BR |
| dc.title | O papel das oncoproteínas virais do HPV na resposta quimioterápica de tumores de cabeça e pescoço | pt_BR |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/bachelorThesis | pt_BR |
| unifesp.campus | Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF) | pt_BR |
| unifesp.graduacao | Ciências Biológicas | pt_BR |