Influência do sistema de transporte de fosfato de alta afinidade Pst na resistência as polimixinas e virulência de Pseudomonas aeruginosa
Data
2012
Autores
Xavier, Danilo Elias 
Orientadores
Gales, Ana Cristina
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Pseudomonas aeruginosa e um patogeno oportunista mais comumente associado a infeccoes em pacientes hospitalizados e a infeccoes respiratorias cronicas em pacientes com fibrose cistica. Sua versatilidade metabolica, capacidade de adaptacao e habilidade em adquirir mecanismos de resistencia aos antimicrobianos fazem com que seja considerada uma grande preocupacao nos servicos de assistencia a Saúde. O frequente isolamento de P. aeruginosa multirresistentes fez com que as polimixinas, que ainda permanecem eficazes contra P. aeruginosa, viessem a ser utilizadas como uma das ultimas opcoes terapeuticas para o tratamento de infeccoes causadas por esse tipo de patogeno. Contudo, a resistencia as polimixinas, anteriormente pouco relatada devido ao seu desuso, vem sendo observada apos a sua recente reIntrodução e crescente uso na pratica clinica. O principal mecanismos de resistencia as polimixinas em Gram negativos e a diminuicao da interacao eletrostatica da droga com a parede celular bacteriana, consequencia da adicao do grupo 4 amino-ʟ-arabinose (Ara-4N) ao lipideo A e reducao da carga negativa. O operon arn codifica as enzimas responsaveis pela sintese, transporte e ligacao do grupo Ara-4N ao lipideo A e sua expressao e governada por sistemas de regulacao genicas de dois componentes (TCS), como PhoPQ, PmrAB e ParRS, que ativados por estimulos ambientais, como baixa concentracao de Mg2+, sao responsaveis pela resistencia as polimixinas. Mutacoes nesses TCS tem sido observadas entre isolados clinicos de P. aeruginosa exibindo alto grau de resistencia as polimixinas, enquanto mutantes laboratoriais apresentam um grau de resistencia menor. Assim, acredita-se que existam outros determinantes de resistencia as polimixinas associados aos TCS entre as amostras clinicas. Este estudo avaliou o impacto do sistema de transporte de fosfato de alta afinidade Pst no fenotipo de resistencia as polimixinas e na virulencia de P. aeruginosa. A delecao do sistema Pst nao produziu efeito significativo no fenotipo de resistencia as polimixinas na cepa selvagem de P. aeruginosa PAK ou em associacao com o determinante de resistencia as polimixina pmrAB12. Entretanto, a delecao de Pst resultou na diminuicao da sensibilidade as polimixinas em mutantes com PhoQ nulo. Alem disso, a delecao de PhoQ e/ou PstCAB resultou na atenuacao da virulencia de P. aeruginosa em modelo de infeccao de embrioes de peixe-zebra. O sistema Pst de Gram negativos esta acoplado ao sistema de dois componentes PhoRB, que responde a deplecao de fosfato inorganico no meio, regulando a expressao de genes que, na sua maioria, estao envolvidos na assimilacao de fosfato, formando o regulon PHO. O presente estudo apresenta evidencias da interacao do regulon PHO com o sistema PhoPQ, contribuindo para a resistencia as polimixinas por um mecanismo dependente de PhoQ nulo, alem da influencia do regulon PHO na expressao de fatores de virulencia em P. aeruginosa
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2012. 138 p.