Farmaconutrição: efeito da administração intravenosa de emulsão lipídica, rica em ômega-3, na incorporação de ácidos graxos, biomarcadores inflamatórios e parâmetros clínicos, em idosos internados em unidade de terapia intensiva
Data
2012
Autores
Munhoz, Karina Vieira de Barros 
Orientadores
Silveira, Vera Lucia Flor
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
O processo inflamatorio exacerbado em pacientes criticamente doentes aumenta a susceptibilidade ao desenvolvimento da sepse, choque septico e disfuncao de multiplos orgaos, sendo responsavel pelo aumento nos dias de internacao e mortalidade, principalmente em idosos. Estudos experimentais mostram que a suplementacao de oleo de peixe, rico em acidos graxos (AG) poliinsaturados do tipo n-3 (AGP n-3) modula as respostas inflamatoria e imunologica, atenuando a producao exacerbada de citocinas pro-inflamatorias. Todavia, em humanos, a variabilidade nas respostas e grande e parece estar relacionada principalmente a dose, tempo e via de administracao. Emulsoes lipidicas (EL) sao usadas na nutricao parenteral como fonte de energia e de AG essenciais, podendo alterar rapidamente a composicao dos AG das membranas celulares e influenciar nas respostas imunologicas e inflamatorias. Objetivos: Experimento 1: Verificar e comparar, em ratos, a efetividade das administracoes oral e parenteral de AGP n-3 e n-6, durante curto periodo de tempo, sobre a incorporacao plasmatica e tecidual de AG; e Experimento 2: Comprovada a melhor efetividade da administracao parenteral, verificar, em idosos criticamente doentes recebendo nutricao enteral, se a administracao parenteral de EL a base de oleo de peixe (FLE), por curto periodo de tempo, altera o perfil de AG dos fosfolipideos plasmaticos, parametros clinicos e biomarcadores inflamatorios, em idosos criticamente doentes. Metodos: Estudo experimental: trinta e seis ratos Wistar divididos em 6 grupos receberam solucao salina por gavage (CCG), oleo de peixe por gavage (FO), oleo de soja por gavage (SO), salina i.v. (CIV), ELP i.v. (FLE) e EL a base de soja (SLE) na dose de 0.2g/kg/dia, por 3 dias consecutivos. Vinte e quatro horas apos a ultima suplementacao, os animais foram sacrificados, o sangue coletado para extracao do plasma, eritrocitos e leucocitos totais, e os tecidos (figado, coracao, pulmao e adiposo) extraidos para analise de incorporacao de AG. Estudo clinico: cinquenta e cinco idosos criticamente doentes, nas primeiras 48 horas de internacao, estaveis hemodinamicamente, em intubacao oro-traqueal e recebendo nutricao enteral participaram do estudo. Vinte pacientes foram suplementados com 0.2g/kg/dia de FLE por 3 dias consecutivos, durante 6 horas. O sangue foi coletado em 3 tempos: T0 (antes da primeira infusao), T1 (24h apos a ultima infusao) e T3 (48h apos o T1). Quantificamos, por cromatografia gasosa, as concentracoes de AG nos ratos e pacientes, e dosamos as citocinas (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-22 e TNF-), no soro dos pacientes. Alem disso, avaliamos alteracoes nas enzimas hepaticas (TGO e TGP), bilirrubinas, fatores de coagulacao (TP, TTPA, INR e plaquetas), leucograma e glicemia, escore de gravidade da doenca APACHE II e SOFA, e monitoramos as trocas gasosas (CO2, PCO2, PEEP e PO2/FIO2), dias de ventilacao mecanica, dias de internacao e desfecho. Resultados: Nos ratos, verificamos maior incorporacao de EPA nos fosfolipidios plasmaticos e no figado dos animais do grupo FO. O grupo FLE, mostrou maior incorporacao de EPA, DHA e total n-3 no plasma, celulas vermelhas, figado e coracao, quando comparados ao FO. Ja no estudo clinico, os idosos apresentaram alteradas concentracoes de AG no plasma, quando comparados a idosos saudaveis. Os sobreviventes tiveram maiores concentracoes de DHA e AG totais, alem de menor relacao n-6/n-3 do que os nao sobreviventes. A infusao de FLE aumentou os niveis de EPA, DHA e total n-3 no plasma, e reduziu acido araquidonico (ARA), total-6 e as razoes ARA/EPA e n-6/n-3. Alem disso, os pacientes suplementados apresentaram melhora nas trocas gasosas e tendencia a reduzir os dias de ventilacao mecanica. Nao houve, entretanto, efeito nos dias de internacao e mortalidade. A suplementacao com FLE promoveu significante reducao das concentracoes de TNF-α e IL-8 e aumento das concentracoes de IL-10 no mesmo periodo em que houve melhora das trocas gasosas e extubacao dos pacientes. Conclusao: A suplementacao por curto periodo de tempo de AG, em ratos, por via parenteral foi mais efetiva do que por via oral em alterar as concentracoes de AG dos leucocitos, plasma, figado e coracao, e poderia ser indicada em situacoes agudas. Pacientes criticamente doentes apresentam perfil alterado de AG dos fosfolipidios plasmaticos, sendo a manutencao do DHA correlacionada ao melhor prognostico. As alteracoes observadas nas citocinas sugerem que o aumento tardio de IL-10, por volta de 7-9 dias de internacao, associado a reducao das citocinas IL-8 e TNF-α parece nao ser prejudicial, pelo contrario parece promover um melhor desfecho, o que sugere um papel importante da administracao de FLE, como suplemento em pacientes idosos da UTI, recebendo nutricao enteral padrao
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Citação
São Paulo: [s.n.], 2012. 137 p.