Estudo da associação da vitamina D e do inibidor da 3- hidroximetilglutaril coa redutase na função endotelial em portadores de hipertensão arterial: um estudo duplo-cego, placebo-controlado
Data
2020-01-30
Autores
Kohatsu, Anderson Simabuco 
Orientadores
Batista, Marcelo Costa
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Resumo
Hypertension is considered a substantial trouble in public health. Because it is an easily diagnosed disease, but difficult to control and follow up, it needs special attention especially due to its association with cardiovascular outcomes and the great impact on morbidity and mortality of the population. The biological vulnerability of an inflammatory vascular environment can lead to impaired vascular regulation linked to a process of endothelial dysfunction and, consequently, a higher risk of developing hypertension. In this scenario, there is growing evidence of the benefits of Vitamin D and the 3- Hydroxymethylglutaryl CoA Reductase Inhibitor (Statin) in reducing inflammation and improving endothelial function through pleiotropic effects. However, the number of intervention studies is limited and raises questions about causal relationship, long-term interaction and benefits of these drugs in blood pressure control. The present double-blind, placebo-controlled study using a 2x2 factorial design proposals to evaluate the effect of the association between Vitamin D and Statin, compared with their respective placebos, on blood pressure, mensuration of dimethyl arginine-asymmetric endothelial function (ADMA) and inflammatory profile in patients with hypertension. Sixty eligible subjects were randomized to 4 groups of 15 patients at a 1: 1: 1: 1 ratio to receive simvastatin 40mg/day or vitamin D 200,000Ui starting dose followed by 100,000Ui/month (4 doses) alone or simvastatin with vitamin D or placebos treatment over 22 weeks. Throughout the period, monthly consultations were performed with monitoring of clinical parameters including blood pressure and antihypertensive adjustments in a stepwise manner according to protocol. Additionally before the intervention and at the end of the study, blood pressure was also measured by ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) and laboratory tests including serum ADMA and C-reactive protein measurements from all participants. The results obtained with the intervention did not determine changes in systemic blood pressure levels at the end of follow-up, either by ABPM or office blood pressure, nor did it change the values of asymmetric dimethylarginine and C-reactive protein. Thus, we demonstrated that vitamin D supplementation and simvastatin treatment, alone or in combination, over 22 weeks in hypertensive patients with low cardiovascular risk did not lead to a reduction in blood pressure or changes in variables related to endothelial function and inflammation.
A Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS) é considerada um importante problema de saúde pública. Por tratar-se de uma doença facilmente diagnosticada, porém de difícil controle e seguimento, necessita de atenção especial principalmente pela sua associação a desfechos cardiovasculares e ao grande impacto na morbimortalidade da população. A vulnerabilidade biológica de um ambiente vascular inflamatório pode promover um prejuízo na regulação vascular atrelado a um processo de disfunção endotelial e consequentemente um maior risco no desenvolvimento de hipertensão arterial. Nesse cenário destacam-se as crescentes evidências dos benefícios da Vitamina D e do Inibidor da 3-hidroximetilglutaril CoA-Redutase (Estatina) na redução da inflamação e na melhora da função endotelial através de efeitos pleiotrópicos. No entanto, o número de estudos de intervenção é limitado e lança questionamentos sobre relação causal, interação a longo prazo e benefícios desses medicamentos no controle pressórico. O presente estudo duplo-cego, placebo-controlado utilizando um desenho 2x2 fatorial propõe avaliar o efeito da associação entre Vitamina D e Estatina, comparadas com seus respectivos placebos, sobre a pressão arterial, função endotelial aferida pela dimetil-arginina-assimétrica (ADMA) e perfil inflamatório em pacientes portadores de hipertensão arterial. Sessenta indivíduos elegíveis foram randomizados aleatoriamente em 4 grupos de 15 pacientes numa razão 1:1:1:1 para receber sinvastatina 40mg/dia ou vitamina D 200.000Ui dose inicial seguida de 100.000Ui/mês (4 doses) de forma isolada ou sinvastatina com vitamina D ou tratamento com placebos ao longo de 20 semanas. Durante todo o período foram realizadas consultas mensais com monitoramento dos parâmetros clínicos, inclusive a pressão arterial e ajustes de anti-hipertensivos de forma escalonada conforme protocolo. Adicionalmente, antes da intervenção e ao final do estudo foram aferidos também a pressão arterial através da monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) e exames laboratoriais incluindo dosagem sérica de ADMA e proteína C reativa (PCR) de todos os participantes. Os resultados obtidos com a intervenção não determinaram modificações dos níveis de pressão arterial sistêmica ao final do seguimento, quer seja pela MAPA ou através da pressão arterial de consultório, bem como não resultou em modificações dos valores da dimetilarginina assimétrica e proteína C reativa. Deste modo, demonstramos que a suplementação de vitamina D e tratamento com sinvastatina, de forma isolada ou em associação, ao longo de 22 semanas, em pacientes hipertensos com baixo risco cardiovascular, não determinou redução de pressão arterial ou alterações nas variáveis relacionadas à função endotelial e inflamação.
A Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS) é considerada um importante problema de saúde pública. Por tratar-se de uma doença facilmente diagnosticada, porém de difícil controle e seguimento, necessita de atenção especial principalmente pela sua associação a desfechos cardiovasculares e ao grande impacto na morbimortalidade da população. A vulnerabilidade biológica de um ambiente vascular inflamatório pode promover um prejuízo na regulação vascular atrelado a um processo de disfunção endotelial e consequentemente um maior risco no desenvolvimento de hipertensão arterial. Nesse cenário destacam-se as crescentes evidências dos benefícios da Vitamina D e do Inibidor da 3-hidroximetilglutaril CoA-Redutase (Estatina) na redução da inflamação e na melhora da função endotelial através de efeitos pleiotrópicos. No entanto, o número de estudos de intervenção é limitado e lança questionamentos sobre relação causal, interação a longo prazo e benefícios desses medicamentos no controle pressórico. O presente estudo duplo-cego, placebo-controlado utilizando um desenho 2x2 fatorial propõe avaliar o efeito da associação entre Vitamina D e Estatina, comparadas com seus respectivos placebos, sobre a pressão arterial, função endotelial aferida pela dimetil-arginina-assimétrica (ADMA) e perfil inflamatório em pacientes portadores de hipertensão arterial. Sessenta indivíduos elegíveis foram randomizados aleatoriamente em 4 grupos de 15 pacientes numa razão 1:1:1:1 para receber sinvastatina 40mg/dia ou vitamina D 200.000Ui dose inicial seguida de 100.000Ui/mês (4 doses) de forma isolada ou sinvastatina com vitamina D ou tratamento com placebos ao longo de 20 semanas. Durante todo o período foram realizadas consultas mensais com monitoramento dos parâmetros clínicos, inclusive a pressão arterial e ajustes de anti-hipertensivos de forma escalonada conforme protocolo. Adicionalmente, antes da intervenção e ao final do estudo foram aferidos também a pressão arterial através da monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) e exames laboratoriais incluindo dosagem sérica de ADMA e proteína C reativa (PCR) de todos os participantes. Os resultados obtidos com a intervenção não determinaram modificações dos níveis de pressão arterial sistêmica ao final do seguimento, quer seja pela MAPA ou através da pressão arterial de consultório, bem como não resultou em modificações dos valores da dimetilarginina assimétrica e proteína C reativa. Deste modo, demonstramos que a suplementação de vitamina D e tratamento com sinvastatina, de forma isolada ou em associação, ao longo de 22 semanas, em pacientes hipertensos com baixo risco cardiovascular, não determinou redução de pressão arterial ou alterações nas variáveis relacionadas à função endotelial e inflamação.
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Citação
KOHATSU, Anderson Simabuco. Estudo da associação da vitamina D e do inibidor da 3-hidroximetilglutaril CoA-redutase na função endotelial em portadores de hipertensão arterial: um estudo duplo-cego, placebo-controlado. 2019. 67f. Dissertação (Mestrado em Nefrologia) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2019.