Navegando por Palavras-chave "Antivirais"

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    Ação crônica do foscarnet sodium durante a prenhez da rata albina (Rattus norvegicus albinus, Rodentia Mammalia): ensaio biológico
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2001) Mathias, Cícero Venneri [UNIFESP]; Kulay Junior, Luiz [UNIFESP]
    Objetivo - Em 1985, a proporcao de portadores de SIDU era de vinte e quatro homens para uma mulher. Atualmente, o numero de mulheres infectadas e de 50 por cento e a maioria encontra-se em idade reprodutiva. Dai a importancia em pesquisar os agentes antivirais durante a gravidez. O foscarnet tem atividade contra todas as viroses humanas do grupo do herpes e na transcriptase reversa do HIV. Nosso objetivo e estudar os efeitos do uso cronico do foscarnet na prenhez da rata albina. Material e Metodos - Utilizamos 50 ratas albinas da colonia PPM1 Wistar, prenhes com aproximadamente 200g de peso. A partir do zero dia de prenhez, os animais foram divididos aleatoriamente em 5 grupos numericamente iguais : grupo de controle C1, sem qualquer manuseio; grupo controle C2 recebeu 1 ml do veiculo (agua bidestilada) enquanto os grupos E1, E2 e E3 receberam, respectivamente, 180, 360 e 720 mg/kg/dia de foscarnet. O farmaco e o veiculo foram administrados diariamente via intraperitoneal. As ratas foram pesadas no 7§, 14§ e 20§ dias, quando foram sacrificadas por inalacao de eter sulfurico. Realizada a histerotomia, foram avaliadas as seguintes variaveis: numero de implantacoes, reabsorcoes, obitos intra-uterinos, fetos e placentas; peso dos fetos e placentas; malformacoes fetais e mortalidade das matrizes. Os achados foram submetidos aos seguintes testes: analise de variaveis a um criterio e testes de Friedman e Kruskal Wallis, complementados por testes de comparacao multipla. Resultados - Considerando todos os grupos estudados, as ratas tiveram ganhos de peso semelhantes entre si. As ratas tratadas com foscarnet apresentaram reducao do peso medio dos fetos e respectivas placentas. A incidencia de reabsorcoes e malformacoes - encurtamento de membros - foi significante no grupo que recebeu a maior dose do antiviral; quanto as demais variaveis, nao apresentaram diferencas significantes entre os diferentes grupos. Conclusao - A dose terapeutica de 180 mg/kg/dia foi bem tolerada, enquanto as mais elevadas mostraram-se adversas para os conceptos
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    Ação da estavudina durante a prenhez da rata albina (Rattus norvegicus albinus, Rodentia, Mammalia): ensaio biológico
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2003) Barreto, Regina Lucia Braga [UNIFESP]; Simões, Manuel de Jesus [UNIFESP]
    A estavudina e um inibidor da transcriptase reversa do HIV e atua impedindo os receptores durante a sintese de DNA viral. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da estavudina durante a prenhez da rata albina. Femeas prenhes foram aleatoriamente distribuidas em cinco grupos: C1 - grupo controle sem nenhuma manipulacao; C2 - grupo controle que recebeu apenas o veiculo da droga; E1, E2 e E3 - grupos tratados com estavudina nas doses de 1, 3 e 9 mg/kg respectivamente, por gavagem, uma vez ao dia, do dia zero ate o vigesimo dia de prenhez. Determinamos o peso das ratas no zero, 14§ e 20§ dias da prenhez. No vigesimo dia as matrizes foram sacrificadas e contados o numero de implantacoes, reabsorcoes e avaliou-se os fetos com o auxilio de lupa para detectar malformacoes fetais maiores. Nossos resultados mostraram que no 20§ dia houve aumento de peso, estatisticamente significante, entre as ratas pertencentes ao grupo E3 em relacao ao grupo controle C2. No entanto nao observamos nenhuma diferenca estatistica no ganho de peso corporal das ratas entre os outros grupos. O grupo E3 apresentou maior numero de reabsorcoes comparado com os outros grupos, no entanto nao houve significancia estatistica. A taxa de reabsorcao/implantacao mostrou aumento em E3 em relacao ao E1. As medias dos pesos fetal e placentario nao mostraram diferencas estatisticamente significantes entre os grupos (p>0,05; Kruskal-Wallis). Nao observamos malformacoes fetais maiores. A estavudina, na maior dose utilizada neste experimento pode interferir na evolucao da prenhez da rata albina, devido ao aumento do numero de reabsorcoes
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    Acesso aberto (Open Access)
    Aplicação local de cidofovir como tratamento adjuvante na papilomatose laríngea recorrente em crianças
    (Associação Médica Brasileira, 2009-01-01) Pontes, Paulo [UNIFESP]; Weckx, Luc Louis Maurice [UNIFESP]; Pignatari, Shirley Shizue Nagata [UNIFESP]; Fujita, Reginaldo Raimundo [UNIFESP]; Avelino, Melissa Ameloti Gomes [UNIFESP]; Sato, Juliana [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    OBJECTIVE: Evaluate the efficacy of local application of cidofovir in association with surgical treatment of recurrent laryngeal papillomatosis in children. Study design: Prospective. METHODS: Fourteen patients, with an average age of 4.7 years and with two or more relapses after surgical treatment, were submitted to resection of the papillomas and injection of 22.5 mg of cidofovir (7.5 mg/ml) in the tissue where the lesions had been removed. After 2 to 3 week intervals, the same dose of cidofovir was repeated two or three times. In the case of relapse, a new cycle of surgery followed by local applications of cidofovir was repeated. Five children presented HPV-6 and five HPV-11, while in four, the type was not determined. RESULTS: Before beginning of the study, patients were submitted, on the average, to 2 operations a year for control of relapses. After treatment with cidofovir, the annual rate for surgery dropped to 1.1 (p = 0.013). The average interval between relapses before beginning of the study was 1.4 months; at the end of the study, the interval reached 4.4 months (p = 0.014). Patients with HPV-6 did not show a significant change in the intervals between relapses after treatment with cidofovir, while 60% of the children with HPV-11 were disease free at the study end. CONCLUSION: Cidofovir was found to be an effective adjuvant in the treatment of recurrent laryngeal papillomatosis in children, when used in the form of local applications in association with surgical resection of the lesions. HPV-11 may be more susceptible to the beneficial effects of cidofovir.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Descoberta de novos antivirais para Flavivírus a partir de uma abordagem fenotípica
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-05-30) Pilger, Denise Regina Bairros De [UNIFESP]; Freitas Junior, Lucio Holanda Gondim De [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2136191319465692; http://lattes.cnpq.br/1034340400100837; http://lattes.cnpq.br/1034340400100837; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    The Flavivirus genus comprises more than 70 pathogenic viruses with different pathologies and a significant public health impact in different regions of the world, with potential to emerge in non-endemic regions. Dengue virus (DENV), yellow fever (YFV) and Zika (ZIKV) are some of the most important human pathogenic flaviviruses with similar symptoms ranging from mild fever and malaise to hemorrhage, shock and failure of multiple organs. Despite the existence of protective vaccines for both viruses, their use is contraindicated for immunocompromised individuals, pregnant women and children. The only treatment is the mitigation of symptoms associated with diseases, with analgesics, antipyretics and replacement of body fluid. Specific antiviral chemotherapies could reduce the morbidity and mortality associated with these infections. In addition, during an outbreak, a specific drug could be administered at the onset of any symptoms associated with infections. Therefore, there is an urgent need to establish a more objective, sensitive and reproducible biological assay to search new antiviral therapies. Thus, an image-based phenotypic assay was developed and optimized for the screening of three commercial compound libraries (NIH Clinical Collection, National Institute of Health, LOPAC1280, Sigma, and Pathogen Box, MMV) against a panel of viruses of the genus Flavivirus. We highlight the results obtained through: (i) NIH library, from which we identified two compounds against dengue virus serotype 2 with high selectivity (> 10); (ii) LOPAC1280, from which we identified three compounds with promising activity against the yellow fever virus. In addition, the activity spectrum of these compounds was evaluated against other viruses of the same genus, as well as their ability to induce resistance in yellow fever virus, and how they interact with the viral life cycle. (iii) Pathogen Box library was screened in parallel with six different viruses to stablish an activity profile of the compounds. As a result, 133 compounds were selected, some of which have already been described as having antiviral activity, validating the assay as a viable tool for the discovery of candidates with potential antiviral activity. In summary, the methodology described in this work represents an important contribution to the initial processes of antiviral development. With these experiments it was possible to find new potent and effective compounds for YFV, which provides a solid contribution to the early stages of the discovery of new drugs for diseases caused by flavivirus.
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    Restrito
    Desenho racional de antivirais: identificação de novos inibidores contra a protease do vírus do Nilo Ocidental por high-throughput screening
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-03-03) Guimarães, Marcela [UNIFESP]; Alfonso, Martin Rodrigo Alejandro Wurtele [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0625673643875019; http://lattes.cnpq.br/5092979049235406
    O vírus do Nilo Ocidental é um vírus de RNA, com um genoma composto por 11.029 nucleotídeos, envoltos em um capsídeo interno de 35nm. Ele é mantido em um ciclo de transmissão pássaro-mosquito-pássaro, pelo qual apenas algumas espécies de mosquitos Culex conduzem a transmissão para os seres humanos: Culex pipiens, C. quinquefasciatus e C. tarsalis. O vírus é capaz de replicar e provocar patologias no cérebro através de mecanismos potenciais de neuroinvasão, que incluem a interrupção da integridade da barreira hematoencefálica por citocinas vasoativas. Os sintomas da febre do Nilo incluem febre de início abrupto, mialgia, linfadenopatia, erupções maculopapulares não pruriginosas, meningite, encefalite, poliomielite e paralisia flácida aguda. No hemisfério ocidental, o vírus se espalhou de seu local de descoberta, em 1999 na cidade de Nova York, para a costa do Pacífico em 2003 e na Argentina em 2005. No Brasil, a presença de aves migratórias provenientes da região sul dos Estados Unidos sinaliza para o risco de introdução e transmissão do vírus do Nilo Ocidental, abrindo para discussão de ocorrências dessa arbovirose. A possibilidade de estudos in silico e os grandes avanços na área de varredura experimental de inibidores propiciaram o desenvolvimento de estratégias de estudo racional de novos fármacos pela possibilidade de identificação e otimização de moléculas pequenas com capacidade de interação com o alvo molecular de interesse. A protease do vírus do Nilo Ocidental pertence à família das serino-proteases e está localizada na porção N-terminal da NS3, contendo 179 resíduos de aminoácidos em sua sequência. A NS3pro é ativa apenas em complexo com o cofator NS2b, um peptídeo de 40 resíduos de aminoácidos que promove estabilidade e integra a fenda de ligação do substrato. Sendo uma importante proteína do metabolismo viral, e não encontrada nas células do hospedeiro, torna-se interessante a sua utilização como alvo molecular. A NS2b-NS3pro foi obtida de forma recombinante através da transformação do gene em E. coli BL21 (DE3), seguida de expressão e purificação por cromatografia de afinidade. Após estabelecimento de ensaios bioquímicos, a protease foi utilizada para realização das varreduras de inibidores em placas de 384 poços, usando a biblioteca de compostos orgânicos da Spectrum Collection (MicroSource Discovery Systems), com 2320 compostos bioativos com amplo espectro de cobertura. Seguindo parâmetros pré-estabelecidos, foram obtidos 24 resultados positivos (“hits”), que posteriormente foram confirmados por ensaios de IC50.