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    Busca por compostos anti-leucemia a partir de Swinglea glutinosa (Rutaceae)
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-07-07) Rodrigues, Luiza de Camillis [UNIFESP]; Veiga, Thiago André Moura [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8190975614526360; http://lattes.cnpq.br/5924668872872895
    Foi conduzido o estudo químico da espécie vegetal Swinglea glutinosa (Rutaceae), uma planta tropical originária do sudeste asiático, caracterizada pela biossíntese de diferentes classes de compostos que possuem diversas atividades biológicas associadas. Para a exploração racional do perfil químico da espécie, utilizou-se a abordagem de desreplicação via cromatografia liquida de alta eficiência (CLAE) acoplada ao espectrômetro de massas de alta resolução (EMAR), bem como dados registrados na literatura, bancos de dados in house e bancos de dados comerciais de Produtos Naturais, além do uso da plataforma GNPS como um facilitador nesse processo. Assim, minimizou-se a chance de isolamento de compostos já descritos na literatura para a espécie. Os extratos e as frações que originaram os metabólitos isolados foram avaliados contra células de leucemia humana (linfoides e mieloides): Jurkat, K-562, Kasumi-1 e Raji. As avaliações preliminares mostraram que algumas frações (na concentração de 100 g/mL) de S. glutinosa inibiram a viabilidade celular de algumas linhagens de leucemia. Com o estudo biomonitorado tentativo e a desreplicação molecular, foi possível isolar quatro compostos inéditos na espécie em estudo: Lansamida I, Lansiumamida B, N-(2-feniletil)cinamamida e Lansiumamida C.
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    Duguetia lanceolata (Annonaceae): desreplicação, isolamento e caracterização de metabólitos especiais obtidos de frações apolares e fase alcaloídica e avaliação das atividades antiparasitária e antimicrobiana
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2021) Conceicao, Jackson Monteiro [UNIFESP]; Sartorelli, Patricia [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo
    Duguetia lanceolata A. St.-Hil (Annonaceae) is popularly known as “pindaíva” or “ateira-da-mata”. This species is native to Subtropical America and can be easily found in many states of Brazil. Although the genus Duguetia has an increased number of cataloged native species of tropical America, the chemical data for D. lanceolata are unexplored. In this way, the present work aimed to perform a dereplication, isolation and characterization of special metabolites obtained from non-polar fractions and the alkaloid phase, as well as to evaluate the biological antiparasitic and antimicrobial potential. From the crude extract of the D. lanceolata leaves, an extraction with ethanol was performed, followed by partitioning with organic hexane solvent, making it possible to obtain the nonpolar fractions that were subjected to biomonitored fractionation against the parasites of L. amazonenses. After different chromatographic procedures, it was possible to purify and identify substances analyzed by ¹H and ¹³C nuclear magnetic resonance spectroscopy, DEPT, two-dimensional techniques (HMBC, HMQC, COZY, NOESY) and by mass spectrometry. The study of nonpolar fractions allowed the identification of eight terpenes (Cyclocolorenone, Ficaprenol, β-caryophylene oxide, isomers E,E- and E,Z- of Farnesal, Spatulenol, Ledol and Fitol), which showed a promising antileishmania. The crude extract was also subjected to an acid-base extraction, making it possible to obtain the alkaloid extract. The dereplication methodology via hyphenated liquid chromatography using the mass spectrometer (HPLC/EMAR/EM) was used in four alkaloid fractions. Analyzed for HPLC/EM/EM it was possible to evaluate the fragmentation pattern that identified the different types of alkaloids found by the species, being identified four aporphine alkaloids: glaucine, norglaucine, isocoridine and N-metillaurotetanine; three oxoaporfinic alkaloids: oxoglaucine, liriodenine and lanuginosine; in addition to an aporphinic derivative dehydroglaucine. Fractions containing these alkaloids were also evaluated for their antiparasitic potential against L. infantum, L. amazonensis and T. cruzi parasites. This work allowed the exploration of the bioactive substances chemical profile of D. lanceolata, once this species presents few studies on the description of its metabolites in the literature, producing valuable chemotaxonomic information of the species, besides the promising biological activity attributed to these compounds.
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    Estratégias analíticas integradas para obtenção de metabólitos citotóxicos a partir de Swinglea glutinosa e Penicillium setosum, um endofítico associado
    (Universidade Federal de São Paulo, 2021-10-08) Carvalho, Ana Calheiros de [UNIFESP]; Veiga, Thiago André Moura [UNIFESP]; Medeiros, Lívia Soman de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7404733691134037; http://lattes.cnpq.br/8190975614526360; http://lattes.cnpq.br/1183884178235995
    Neste trabalho, foi conduzido o estudo químico da espécie vegetal Swinglea glutinosa (Rutaceae) e do metabolismo secundário de seus fungos endofíticos associados. Para isto, foi proposta a utilização da abordagem de desreplicação molecular via cromatografia líquida acoplada ao espectrômetro de massas de alta resolução (UHPLC-HRMS). O emprego dessa abordagem possibilitou, a partir de S. glutinosa, o isolamento de quatro substâncias não relacionadas ao gênero: lansamida I, lansiumamida B, N-(2-feniletil)cinamamida e lansiumamida C, as quais pertencem à classe das fenilacrilamidas. Além destas, também foram isolados cinco alcaloides acridônicos previamente conhecidos: citrusinina I, citibrasina, piranofolina, 5-hidroxinoracronicina e glicotricina IV. Paralelamente, foram obtidos 14 fungos endofíticos associados a S. glutinosa, os quais foram cultivados em quatro meios de cultura diferentes. Os micro-extratos obtidos foram analisados via HRMS e avaliados contra algumas linhagens de leucemia humana. Após a triagem inicial, decidiu-se priorizar o estudo químico de Penicillium setosum, um fungo recentemente descoberto. A partir desse microrganismo, foram isoladas seis substâncias pertencentes às classes das piranonas, dicetopiperazinas e antraquinonas cloradas, que foram identificadas como: 4-metil-5,6-dihidro-2H-piran-2-ona, felutanina C, bisdetiobis(metiltio)acetilaranotina, 7-cloroemodina, 2-cloro-1,3,8-trihidroxi-6-(hidroximetil)-antraquinona e ácido 2-cloroemódico. A felutanina C apresentou atividade contra a linhagem Kasumi-1, bem como seletividade para a mesma. Os experimentos realizados até o momento sugerem o mecanismo de morte por apoptose. Diante disso, este trabalho, além de enriquecer o conhecimento do perfil químico do gênero Swinglea e do fungo P. setosum, ofereceu excelentes perspectivas para a obtenção de substâncias com ação anti-leucemia.
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    Estudo do extrato das folhas modificadas de Euphorbia tirucalli - Desreplicação e potencial antitumoral
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-12-08) Russo, Daniela Cristina [UNIFESP]; Sartorelli, Patricia [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6836392358779448; http://lattes.cnpq.br/7680593463616394
    Euphorbia tirucalli L., the plant selected for this research, has been popularly used to combat tumors, arousing the interest of researchers in the area of Chemistry of Natural Products. Therefore, the present study aimed to evaluate the cytotoxic activity for estrogen-positive breast adenocarcinoma (MCF-7) and anaplastic thyroid cancer (HTH83) provided by the compounds present in the methanolic extract obtained from the modified leaves. The plant was collected in the municipality of Praia Grande. After drying and grinding, chromatographic techniques were used to separate the secondary metabolites. Spectroscopic and spectrometric techniques were used to dereplicate the partitions obtained from the crude extract. The methanolic extract was used to obtain the liquid-liquid partitions with solvents of increasing polarity, hexane, dichloromethane, ethyl acetate and butanol. Due to its chemical profile, the dichloromethane partition was chosen to obtain and analyze fractions and sub-fractions. The results obtained by GC-MS and analysis by 1H and 13C NMR allowed the identification of euphol, lanosterol and tirucallol, three tetracyclic triterpenes, lupenone and lupeol, two pentacyclic triterpenes. The data obtained by LC-MS/MS in association with the Global Natural Products Social Networking (GNPS) platform allowed the annotation of fourteen substances, namely: α-adenosine; 2,3-dihydroxypropyl hexadecanoate; 13-docosenamide, (Z); chlorogenic acid; conjugated linoleic acid; palmitoleic acid; arantiamide; austinoneol; acetyl tributyl citrate; loliolide; N-fructosyl phenylalanine; N-fructosyl isoleucine; oleamide and uvaol, the latter being another pentacyclic triterpene. Cell viability assays and the calculation of the 50% effective concentration (IC50) in MCF-7 and HTH83 tumor cell lines showed promising activity, with particularly special results for sub-fractions ETD-5C2 (mixture containing lupeol) and ETD-7C2 (mixture containing eufol and tirucallol). In the first, the cytotoxic activity for HTH83 after 72 h of incubation showed IC50 equal to 9.843 µg mL-1 and in the second, the cytotoxic activity for MCF-7 after 24 h of incubation showed IC50 equal to 20.45 µg mL-1. Due to the absence in the literature of studies on thyroid cancer with the Euphorbia tirucalli species, the results of this study are complementary to recently published works and contribute to the understanding of the species and the cytotoxic activity of its metabolites.
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    Estudo químico de Vicia faba (FABACEAE): estratégias de desreplicação molecular, isolamento de flavonóides e avaliação da atividade citotóxica
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-01-26) Sipoloni, Victor Menezes [UNIFESP]; Veiga, Thiago André Moura [UNIFESP]; Medeiros, Lívia Soman de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8190975614526360
    O potencial de metabólitos secundários em ensaios clínicos associados a várias doenças tem sido relatado por muitos autores. Nos últimos anos, o uso de técnicas hifenadas impulsionou a descoberta de novos produtos naturais bioativos, promovendo estratégias mais eficazes para a investigação de substâncias conhecidas ou desconhecidas. Portanto, propusemos o uso de abordagens analíticas para a desreplicação molecular de substâncias biossintetizadas por Vicia faba (Fabaceae). Para isso, frações obtidas dos extratos etanólicos de diferentes partes do vegetal foram submetidas a ensaios citotóxicos contra linhagens celulares de leucemia humana (Jurkat, Kasumi-1, Raji e K562), e de carcinoma colorretal (HCT-116). Em seguida, através de análises por espectrometria de massas tandem (EM/EM), os dados foram analisados através da plataforma GNPS, para a construção de redes moleculares, a partir das quais foram agrupados os íons detectados através da similaridade dos espectros de massas, onde foi possível realizar anotações de substâncias pertencentes à classe dos flavonóides. Por fim, as frações citotóxicas foram submetidas a diferentes processos de purificação. As doze substâncias isoladas estão sendo caracterizadas por dados de RMN e EMAR, sendo que quatro delas foram identificadas como isoflavonóides, classe de substâncias nunca antes relatada para o gênero Vicia: duas isoflavonas e duas isoflavanonas (inéditas na literatura). As duas isoflavonas não apresentaram atividade citotóxica frente às diferentes linhagens testadas. Por outro lado, as isoflavanonas apresentaram atividade contra a linhagem HCT-116. Esses dados sugerem que a abordagem de desreplicação foi importante para promover a expansão da diversidade química do gênero em estudo, e que, além disso, pode nos oferecer substâncias com efeito citotóxico.
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    Estudo químico e biotecnológico de fungos endofíticos associados a Calea pinnatifida (Asteraceae) buscando compostos bioativos e de ação antimicrobiana
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-10-11) Fernandes, Bianca Barna [UNIFESP]; Sartorelli, Patricia [UNIFESP]; Vasconcellos, Suzan Pantaroto de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4254240006926714; http://lattes.cnpq.br/6836392358779448; http://lattes.cnpq.br/4986576887385145
    Os fungos endofíticos são microrganismos que vivem internamente nas plantas, geralmente sem causar danos ao hospedeiro, estabelecendo relações simbióticas que podem resultar na produção de compostos bioativos com ampla aplicabilidade. Este estudo focou na análise de fungos endofíticos isolados de Calea pinnatifida, uma planta medicinal conhecida por suas propriedades terapêuticas, visando avaliar o potencial antimicrobiano dos metabólitos produzidos por esses microrganismos e explorar seu arsenal enzimático na biotransformação de compostos. Foram isolados 23 fungos endofíticos a partir de caules e folhas de C. pinnatifida, os quais foram cultivados e identificados como pertencentes aos gêneros Colletotrichum, Hypomontagnella, Neopestalotiopsis, Nigrospora e Annulohypoxylon. Partes aéreas da planta, além dos fungos isolados, foram submetidos a extração de seus metabólitos, e o perfil químico resultante foi analisado por técnicas cromatográficas e espectroscópicas, associadas a ferramentas de desreplicação e caracterização de compostos. As análises revelaram uma grande diversidade química no metabolismo dos fungos endofíticos, com destaque para derivados de ácido tetrônico, como o Nudulisporácido A e, pela primeira vez descrito, o Nodulisfuranol isolados de Hypomontagnella barbarensis. A desreplicação dos extratos da planta indicou a presença de lactonas sesquiterpênicas e ácidos fenólicos, compostos descritos previamente na literatura. Adicionalmente, os extratos dos fungos endofíticos foram testados quanto à atividade antimicrobiana, utilizando métodos de difusão em disco e determinação da concentração inibitória mínima, destacando-se os extratos de Colletotrichum karstii e Hypomontagnella barbarensis, que apresentaram resultados promissores de inibição contra S. aureus, S. cerevisiae e C. albicans. Os fungos também foram induzidos a biotransformar limoneno, apenas 3 deles (Colletotrichum karstii e Neopestalotiopsis clavispora) demonstraram seu potencial enzimático no processamento desse substrato, transformando o limoneno em produtos como o limoneno-1,2-epóxido e posteriormente limoneno-1,2-diol, seguindo a mesma rota de conversão descrita em literatura, realizada pela bactéria Rhodococcus erythropolis. Assim, o estudo reforça a importância de explorar fungos endofíticos como fontes valiosas de novos compostos bioativos, com potencial para aplicações clínicas.
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    Estudos de indução biossintética a partir de co-culturas microbianas em Penicillium sp.CML-3020
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-11-28) Rivero, Milena Patrícia Salgado [UNIFESP]; Medeiros, Lívia Soman de [UNIFESP]; Veiga, Thiago André Moura [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8190975614526360; http://lattes.cnpq.br/7404733691134037; https://lattes.cnpq.br/5715081698604930
    Dada a busca contínua de agentes terapêuticos de origem natural, a exploração do metabolismo secundário de espécies Penicillium hoje representa um potencial promissor para novas descobertas. Neste contexto, investigações a respeito da quimiodiversidade de metabólitos produzidos por Penicillium sp.CML-3020, uma nova espécie isolada de Mata Atlântica foi o principal alvo de estudo desta pesquisa. Através da implementação de co-culturas de Penicillium sp.CML-3020 com outras espécies fúngicas e de seu cultivo de forma axênica, foi investigada a potencialidade da produção de metabólitos fúngicos bioativos. A investigação dos micro-extratos obtidos foi realizada pela análise de dados obtidos em cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas de alta resolução (HPLC-DAD-HRMS). Através da inspeção de massas acuradas e consultas a bancos de dados de Produtos Naturais, foi realizada a desreplicação química dos compostos biossintetizados por Penicillium sp.CML-3020. A indução metabólica e um aumento significativo de alguns compostos foram observados quando esta especie foi submetido ao crescimento conjunto com Penicillium limosum, Penicillium setosum e Penicillium sp.CMLD-16, evidenciando assim a possível ativação de genes crípticos responsáveis pela codificação e síntese de metabólitos secundários produzidos por Penicillium sp.CML-3020. A partir do cultivo axênico para avaliação do perfil metabólico deste microorganismo, foram isoladas três substâncias identificadas como esclerodina (1), mistura epimérica de uma dicetoacetonilfenalenona (2) e derivado 9-desmetil de FR-901235 (3); que foram submetidos a ensaios antimicrobianos contra bactérias e fungos patogênicos em humanos.