Navegando por Palavras-chave "Neurotoxinas"
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- ItemSomente MetadadadosDesenvolvimento de um novo sistema de transporte para a terapia genica utilizando peptideos celula-penetrantes(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2009) Silva, Fernando de Sa [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosEfeitos da injeção intrahipocampal de crotoxina, crotamina e giroxina em ratos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1993) Moreira, Vania Maria Trajano da Silva [UNIFESP]; Cavalheiro, Esper Abrão [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosEfeitos de frações isoladas do veneno da formiga dinoponera quadriceps (kempf) em modelo de crises convulsivas induzidas por bicuculina em camundongos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-02-25) Freitas, Francisca Rayanne Da Silva [UNIFESP]; Ribeiro, Alessandra Mussi [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Natural products are recognized as therapeutic tools for treating several diseases since ancient civilizations. In this context, animal venoms and their isolated components have shown great biotechnological potential, because these substances can be neuroactive with high affinity and specificity by nervous tissue in invertebrates and vertebrates. Thus, poisons can be used as instruments that help in the understanding of neuropathological alterations that occur in the human’s brain, such as epilepsy. Epilepsy is a neurological disorder that affects millions of individuals worldwide, and despite of the therapeutic advances many patients develop pharmacoresistance. It is inequivocal the need for the development of new substances that can be used as drug-model for new antiepileptic drugs. Previous studies have shown anti- and convulsant effects of the venom of the ant Dinoponera quadriceps. The aim of this study was to isolate the fractions of the D. quadriceps venom and to evaluate the neuroprotective potential on seizures induced by bicuculine (BIC) in mice. Crude venom was fractionated by high performance liquid chromatography (HPLC) resulting in 68 fractions (referred to as DqtxII-1 to 68). Male Swiss mice (3 months) were implanted with a cannula in the lateral ventricle. After the recovery period, animals were previously microinjected with saline solution (saline, n = 11) or each fraction (n = 114), afterwards each animal was observed in an open field (20 min). For the evaluation of the neuroprotective activity, after 30 min the animals of the BIC group (saline x BIC, n = 9) and fractions (Dqtxs x BIC, n = 111) were microinjected with bicuculline (10 mg/mL) and observed in CA (20 min). Our main results showed that there was not significant difference in the exploratory, grooming and immobility behaviors in mice treated with Dqtxs. Regarding the anticonvulsive activity, DqtxII-7 treated animals showed high latency to appear of the seizures (971 ± 164 s) when compared with BIC group (252 ± 91 s, p = 0,007). Further, this fraction protected 71% and 86% of animals against seizures and death, respectively. Thus, new studies are needed to determine the its structure and mechanism of action.
- ItemSomente MetadadadosExpressao e caracterizacao de uma potencial neurotoxina de veneno da serpente Micrucus corallinus(cobra coral)(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2001) Silva, Solange Maria da [UNIFESP]Varios cDNAs codificando potenciais toxinas, isolados da glandula de M corallinus (cobra coral), foram descritos por HO et al., 1995. Um deste cDNAs, o clone VI, codificando para uma potencial neurotoxina foi utilizado neste estudo, para expressao no sistema P. pastoris, uma levedura metilotrofica. O cDNA foi amplificado por tecnica de PCR, onde oligonucleotideos apropriados foram usados para remover o peptideo sinal e introduzir sitios de restricao compativel com o vetor de expressao. O produto do PCR foi subclonado no vetor pPlC-9 e a construcao foi confirmada por analise de restricao e sequenciamento do 5'final. A construcao pPlC-9+V1 foi linearizado e usada para transformar celulas competente P pastoris. Transformantes His+Mut- foram selecionadas e sua capacidade de secretar toxina recombinante para o meio de cultura foram analisadas por SDS-PAGE. Uma banda muito fraca correspondente a massa molecular esperada (6.5kDa) foi detectada em algumas culturas. Uma dessas foi revelada com o soro contra o veneno total da coral (I. Butantan). Uma larga escala de cultura foi preparada e usada e purificada por FPLC utilizando uma coluna de gel filtracao (Superose 12). Dois dos muitos picos foram selecionados para estudos funcionais em sistema Campo Aberto. As fracoes foram injetada (i.p.) em camundongos, observando assim uma reducao locomotora, a qual sugere que este polipepitideo provavelmente participe no sistema nervoso central. A analise por espectrometria de massa demonstrou que este componente sao proteolizados na forma de toxina madura. Dificuldades significantes foram encontradas para analisar a proteina recombinante, devido ao alto conteudo de A+T encontrada na sequencia que codifica a neurotoxina, expressando num baixo nivel de expressao. Na tentativa de superar este problema, nos tentamos melhor a efiCiência da expressao da proteina, atraves de um gene sintetico, o qual foi designado de acordo com os codons preferenciais da P pastoris, com a ajuda do programa RNAdraw. Dez oligos foram sintetizado, um anelamento por PCR foi feito e em seguida ligados. O produto de PCR foi usado como template para outro PCR. O produto deste segundo PCR foi clonado em PGEM-T e transformado em DH5a. A construcao foi por sequenciamento de DNA. Em seguida clonado em pRSET-C (bacteria) e pPlC-9K(levedura) e induzidos para expressao da toxina
- ItemAcesso aberto (Open Access)Intoxicação por carambola em paciente com insuficiência renal crônica: relato de caso(Associação de Medicina Intensiva Brasileira - AMIB, 2010-12-01) Moreira, Fábio Gonzaga; Iervolino, Rodrigo Lerário; Dall'orto, Silvia Zanon; Beneventi, Antonio Claudomiro Aparecido; Oliveira Filho, José Licinio De; Góis, Aécio Flávio Teixeira de [UNIFESP]; Hospital Metropolitano; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Chronic renal failure is a high morbidity and mortality condition, with its terminal phase incidence and prevalence steadily growing year after year. According to the Sociedade Brasileira de Nefrologia [Brazilian Society of Nephrology], the main causes of renal failure are arterial hypertension, glomerulonephritis and diabetes mellitus. Several factors are implied on chronic renal failure patients' risk of mortality, particularly age, diabetes and associated co-morbidities. For patients below 50 years old, the 5 years survival rate is 62% and for those above this age and with diabetes mellitus, just 23%. Star fruit is native from Asia, and widespread in tropical countries; this fruit was reported as having a neurotoxin able to cause serious neurological changes in chronic renal disease patients. These may range from mild features, such as hiccup and confusion, to serious episodes with seizures and death. This neurotoxin apparently inhibits specifically the GABAergic conduction system. This paper describes a case involving a chronic renal disease patient who, after ingesting star fruit, featured malaise, nausea and vomiting, followed by repeated convulsions and died even though undergoing conventional hemodialysis therapy.
- ItemSomente MetadadadosMonoaminas e epilepsia: estudo atraves do modelo experimental induzido pela pilocarpina(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2000) Trindade Filho, Euclides Mauricio [UNIFESP]O modelo de epilepsia experimental induzido pela pilocarpina tem sido amplamente usado no estudo das epilepsias em virtude de sua semelhanca fisiopatologica com a epilepsia do lobo temporal. Esse tipo de sindrome epileptica, acomete cerca de 40 por cento dos casos de epilepsia em humanos e e responsavel pelo surgimento de crises parciais complexas de dificil controle. O modelo da pilocarpina foi dividido em 3 fases: periodo agudo, no qual os animais apresentam crises limbicas evoluindo para status epilepticus; periodo silencioso, com duracao de 4 a 44 dias, caracterizado pela ausencia de sinais comportamentais e eletrograficos de atividade epileptica; e periodo cronico, que inicia-se com a primeira crise espontanea durando por toda a vida do animal (LEITE, et ai., 1990; CAVALHEIRO et ai., 1991). Estudos experimentais realizados ja ha alguns anos evidenciaram o envolvimento dos sistemas monoaminergicos (noradrenalina, serotonina e dopamina) na expressao ou na regulacao das epilepsias. O presente trabalho teve como objetivo estudar os efeitos da deplecao dos sistemas monoaminergicos: noradrenalina (NA), serotonina (5-HT) e dopamina (DA) sobre o modelo de epilepsia induzido pela injecao de pilocarpina. As deplecoes das monoaminas foram obtidas pela injecao de cloroetii-etil-bromobenzilamina (DSP-4); i.p.); 6-hidroxidopamina (6-HODA; intracerebral na substancia negra) e 5,7-dihidroxitriptamina (5,7-DHT; intracerebral no nucleo mediano da rafe) para depletar os sistemas noradrenergico, dopaminergico e serotonergico, respectivamente. Os experimentos foram divididos em duas fases: Fase I na qual os animais eram previamente depletados de cada monoamina e em seguida eram injetados com pilocarpina. Nessa fase do experimento foram analisados: latencia para as primeiras crises convulsivas, latencia para o status epilepticus (SE), evolucao para SE e gravidade das crises convulsivas. Na Fase II, na qual os animais eram inicialmente injetados com pilocarpoina e recebiam a neurotoxina quando encontravam-se na fase cronica do modelo. Nessa fase do experimento foram avaliados; gravidade e frequencia das crises convulsivas. A deplecao dos niveis cerebrais de noradrenalina durante a Fase I do experimento facilitou a evolucao para SE ao mesmo tempo em que aumentou a gravidade das crises convulsivas resultando em maior mortalidade dos animais. Durante a Fase II, por outro lado, a deplecao cerebral de NA nao promoveu ...(au)
- ItemSomente MetadadadosRecuperação do alerta em ratos com lesões da formação reticular mesencefálica provocadas por neurotoxinas(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1988) Confessor, Yara Queiroga [UNIFESP]; Assumpção, Jurandyr D'Avila [UNIFESP]