Navegando por Palavras-chave "Polimixinas"

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    Avaliacao dos mecanismos de resistencia a polimixina B entre isolados clinicos de Acinetobacter baumannii
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2012) Girardello, Raquel [UNIFESP]
    A. baumannii e um agente etiologico frequente de infeccoes relacionadas a assistencia a Saúde no Brasil, pois possui grande capacidade em sobreviver em condicoes adversas e desenvolver ou adquirir mecanismos de resistencia aos antimicrobianos. As altas taxas de resistencia juntamente com a falta de novas opcoes terapeuticas disponibilizadas pelas industrias farmaceuticas atualmente, tem levado a necessidade de incluir novamente na pratica clinica, drogas antigas como as polimixinas que, atualmente, constituem uma das ultimas opcoes terapeuticas em casos de infeccoes por bacilos Gram negativos multirresistentes. Neste estudo foram analisados os fenotipos de resistencia natural e induzida a polimixina B em isolados clinicos de A. baumannii. Um isolado sensivel e outro resistente as polimixinas foram submetidos ao cultivo em concentracoes crescentes de polimixina B para a inducao de resistencia as mesmas. Os isolados clinicos de A. baumannii foram analisados por microscopia eletronica de transmissao, antes e apos o cultivo na presenca de polimixina B. Foram realizados o sequenciamento e qRT-PCR do sistema de dois componentes PmrAB, relacionado com o surgimento de resistencia as polimixinas em A. baumannii. Analises dos mecanismos de resistencia relacionados a parede celular bacteriana foram realizadas para estudar a associacao destes ou nao com os fenotipos de resistencia as polimixinas. O isolado sensivel a polimixina reverteu o perfil de sensibilidade aos β-lactamicos e aminoglicosideos apos a inducao de resistencia a polimixina B. Esse perfil de sensibilidade foi estavel, mesmo apos o cultivo na ausencia do antimicrobiano. Esse mesmo isolado nao conseguiu sobreviver em meio hipotonico, sugerindo uma diminuicao da integridade da parede celular bacteriana. Essas alteracoes no perfil de sensibilidade nao foram observadas no isolado com resistencia natural quando cultivado na presenca de polimixina B. Nesse isolado, diferente do isolado sensivel, foi observado um espessamento na parede celular, mesmo antes da exposicao ao antimicrobiano. O sequenciamento do sistema de dois componentes PmrAB mostrou duas mutacoes no gene pmrB, somente no isolado com resistencia induzida a polimixina B. Para esses genes, tambem foram observados diferentes niveis de transcricao entre o isolado com resistencia induzida e com resistencia natural, sugerindo que esse segundo fenotipo nao seja regulado pelo sistema PmrAB. A diminuicao da expressao da porina OmpW foi relacionada ao surgimento de resistencia induzida as polimixinas nos isolados de A. baumannii. As mutacoes nas PBPs de alto peso molecular observadas nos isolados com resistencia natural a polimixina podem ser responsaveis pelo fenomeno de espessamento da parede celular e, consequentemente, pelo fenotipo de resistencia. A concentracao dos ions presentes no meio de cultura deve ser avaliado antes da realizacao dos testes de sensibilidade as polimixinas, para garantir a confiabilidade e reprodutibilidade dos testes
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    Efeito de um antimicrobiano na microbiota duodenal; e na evolução clínica de lactentes hospitalizados por diarréia aguda e persistente: um ensaio clínico duplo-cego randomizado
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2000) Tahan, Soraia [UNIFESP]; Morais, Mauro Batista de [UNIFESP]
    O objetivo do estudo foi avaliar o efeito da polimixina oral na microbiota duodenal e na evolução clínica de lactentes hospitalizados com quadros graves de diarréia aguda e persistente. Este estudo duplo-cego randomizado, incluiu 25 lactentes menores de um ano de idade, hospitalizados com diarréia aguda e persistente. Os pacientes foram randomizados para receber o tratamento com polimixina oral (10mg/kg/d) ou placebo por sete dias. Ambos os grupos receberam a mesma dieta (semi-elementar). Culturas de aspirado duodenal, incluindo pesquisa de aeróbios e anaeróbíos, e cultura de fezes, foram realizadas antes e após sete dias do tratamento. Cinco pacientes foram excluídos durante o decorrer do estudo. Os percentuais de pacientes que apresentaram proliferação bacteriana no intestino delgado (PBID) no grupo polimixina foram, respectivamente, 61,5 por cento (8113) antes do tratamento e 76,9 por cento (lOll3) após o tratamento. No grupo controle, estes valores foram, respectivamente, 71,4 por cento (5/7) e 57,1 por cento(4/7), antes e após o tratamento. No grupo polimixina, a Escherichia coli enteropatogênica clássica (EPEC) foi encontrada em 57,1 por cento (7113) dos pacientes antes do tratamento e em O,O por cento após tratamento. No grupo controle EPEC foi isolada em 57,1 por cento (4/7) dos pacientes antes do tratamento e em 14,3 por cento (2/7) após o tratamento. A duração, em dias, da diarréia após o início do estudo foi de 4,0 ñ 1,9 no grupo polimixina e em 3,8 ñ 2,3 no grupo controle (p=O,88). A média de ganho ponderar no final do ensaio foi 371 ñ 267g. no grupo polimixina e 276 ñ 244g. para o grupo controle (p=O,441). Cura clínica, no 4' dia, foi observada em 30,7 por cento (4113) no grupo polimixina e em 42,8 por cento (3/7) no grupo controle (p=O,651). Conclui-se que a polimixina por via oral não teve efeito em reduzir a proliferação bacteriana no intestino delgado e na evolução clínica de lactentes hospitalizados com diarréia aguda e persistente grave.
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    Influência do sistema de transporte de fosfato de alta afinidade Pst na resistência as polimixinas e virulência de Pseudomonas aeruginosa
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2012) Xavier, Danilo Elias [UNIFESP]; Gales, Ana Cristina [UNIFESP]
    Pseudomonas aeruginosa e um patogeno oportunista mais comumente associado a infeccoes em pacientes hospitalizados e a infeccoes respiratorias cronicas em pacientes com fibrose cistica. Sua versatilidade metabolica, capacidade de adaptacao e habilidade em adquirir mecanismos de resistencia aos antimicrobianos fazem com que seja considerada uma grande preocupacao nos servicos de assistencia a Saúde. O frequente isolamento de P. aeruginosa multirresistentes fez com que as polimixinas, que ainda permanecem eficazes contra P. aeruginosa, viessem a ser utilizadas como uma das ultimas opcoes terapeuticas para o tratamento de infeccoes causadas por esse tipo de patogeno. Contudo, a resistencia as polimixinas, anteriormente pouco relatada devido ao seu desuso, vem sendo observada apos a sua recente reIntrodução e crescente uso na pratica clinica. O principal mecanismos de resistencia as polimixinas em Gram negativos e a diminuicao da interacao eletrostatica da droga com a parede celular bacteriana, consequencia da adicao do grupo 4 amino-ʟ-arabinose (Ara-4N) ao lipideo A e reducao da carga negativa. O operon arn codifica as enzimas responsaveis pela sintese, transporte e ligacao do grupo Ara-4N ao lipideo A e sua expressao e governada por sistemas de regulacao genicas de dois componentes (TCS), como PhoPQ, PmrAB e ParRS, que ativados por estimulos ambientais, como baixa concentracao de Mg2+, sao responsaveis pela resistencia as polimixinas. Mutacoes nesses TCS tem sido observadas entre isolados clinicos de P. aeruginosa exibindo alto grau de resistencia as polimixinas, enquanto mutantes laboratoriais apresentam um grau de resistencia menor. Assim, acredita-se que existam outros determinantes de resistencia as polimixinas associados aos TCS entre as amostras clinicas. Este estudo avaliou o impacto do sistema de transporte de fosfato de alta afinidade Pst no fenotipo de resistencia as polimixinas e na virulencia de P. aeruginosa. A delecao do sistema Pst nao produziu efeito significativo no fenotipo de resistencia as polimixinas na cepa selvagem de P. aeruginosa PAK ou em associacao com o determinante de resistencia as polimixina pmrAB12. Entretanto, a delecao de Pst resultou na diminuicao da sensibilidade as polimixinas em mutantes com PhoQ nulo. Alem disso, a delecao de PhoQ e/ou PstCAB resultou na atenuacao da virulencia de P. aeruginosa em modelo de infeccao de embrioes de peixe-zebra. O sistema Pst de Gram negativos esta acoplado ao sistema de dois componentes PhoRB, que responde a deplecao de fosfato inorganico no meio, regulando a expressao de genes que, na sua maioria, estao envolvidos na assimilacao de fosfato, formando o regulon PHO. O presente estudo apresenta evidencias da interacao do regulon PHO com o sistema PhoPQ, contribuindo para a resistencia as polimixinas por um mecanismo dependente de PhoQ nulo, alem da influencia do regulon PHO na expressao de fatores de virulencia em P. aeruginosa
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    Acesso aberto (Open Access)
    Influência dos Métodos de Sensibilidade aos Antimicrobianos no Uso Clínico das Polimixinas
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2010-05-04) Silva, Itacy Gonçalves de Siqueira e [UNIFESP]; Gales, Ana Cristina [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introduction: Acinetobacter spp. e Pseudomonas aeruginosa are important pathogens that cause infections in Brazilian hospitals and have become resistant to almost every available antimicrobial. Thereby, the clinical indication of parenteral use of polymyxin has been reestablished in recent years. Therefore, the clinical laboratory of microbiology need be able to perform reliable susceptibility antimicrobial tests. Objective: Analyze the influence of susceptibility antimicrobial tests in the clinical use of polymyxins. Material and Methods: Nine P. aeruginosa and 10 Acinetobacter spp. strains were tested to polymyxin susceptibility. The results of agar dilution, broth microdilution and Etest were compared, according CSLI. The influence of culture medium, calcium concentration, inoculum concentration and incubation time in the susceptibility antimicrobial test was evaluated. Results: There was good agreement between different polymyxin antimicrobial susceptibility methods for Acinetobacter spp isolates, but not for P. aeruginosa. It was observed 100% of agreement between Iso-sensitest and Müeller-Hinton medium through agar dilution and Etest for Acinetobacter spp. isolates. Through broth microdilution occurred 90% of agreement for polymyxin B and 60% for colistin. Between P. aeruginosa isolates, Etest had greater MIC variation when using different culture mediuns. In general, BHI medium had low MICs comparing with Müller- Hinton. The calcium concentration increase in the culture medium promoted MICs elevation in ±1Log2 of dilution, for both microrganisms. Etest had 55,6% (polymyxin B) and 88,9% (colistin) of minor error, and 11,1% of major error in polymyxin B. Inoculum size had greater influence in agar dilution, with minor error rates of 10% (polymyxin B) and 30% (colistin) for Acinetobacter spp. isolates, and 33,3% (polymyxin B) and 66,6% (colistin) for P. aeruginosa isolates. Different time incubations caused MICs variation only between P. aeruginosa isolates. Etest method had 33,3% (polymyxin B) and 44,4%(colistin) of minor error. Through agar dilution, the minor error rate was 11,1% with incubation time variation.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Uso de polimixina em pacientes submetidos a transplante: avaliação de eficácia e nefrotoxicidade
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2009-08-26) Mostardeiro, Marcelo Mileto [UNIFESP]; Camargo, Luis Fernando Aranha [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introduction: Polymyxins are old antimicrobials which had their use discontinued for many years because of nephrotoxicity and neurotoxicity description. The development of multirresistant gram negative bacteria in special P aeruginosa and A baumanii all over the world is a matter of fact and we have observed its growth in international epidemiologic surveys since the 90’s. Until now we don´t have studies that demonstrate renal dysfunction tax in transplanted patients because of polymyxin use, nevertheless we know that renal function contribute in a statistical significant manner for receptors survive in long term. Methods: We have retrospectively searched for all solid organ transplanted patients and who have used polymyxins from January 2001 to December 2007 in 2 teaching hospitals in São Paulo city, Brazil. The main study objective was to define the nephrotoxicity percentage. For evaluating this variable we choosed 2 renal function definitions (first criteria and second criteria) and applied them in all studied patients with the objective of comparing them each other and with the literature. First criteria was defined as serum creatinine > 2 mg/dl after polymyxin introduction in those patients with acute renal dysfunction, or 50% serum creatinine increase in relation to value before polymyxin was given in those patients with previous nephotoxicity. In both situations described above we also considered renal dysfunction if 50% decrease in estimated creatinine clearance by Cockcroft & Gault methodology occurred, or progression to dialysis therapy. Second criteria was defined as any serum creatinine increase. Results: We identified 92 solid organ transplanted patients who used polymyxins. The majority of them received renal or renal/pancreas grafts (90.2%), and the organs transplanted were from deceased donors in 70,7%. The main site of infection were urinary tract infection (UTI) (41.3%), followed by surgical site infection (SSI) (17.4%) and pneumonia (16.3%). P aeruginosa were the main etiologic agent present in 76.1% of isolates. Microbiologic cure occurred in 25 patients (100%), clinical cure in 71 patients (77.2%), and in hospital mortality occurred in 21 patients (22.8%). Fourty four patients (47.8%) presented nephrotoxicity according to any of the 2 adopted criteria, 30 patients (32.6%) according to the first criteria, and 44 patients (47.8%) according to the second criteria. Multivariate analysis show statistical significant association among UTI and protection for renal dysfunction [p 0.02; OR 0.24; IC 95% (0.07 – 0.86)], and greater mean polymyxin utilization time (p 0.03) as a risk factor for renal dysfunction by the first criteria. Conclusions: The 32.6% percentage of renal dysfunction is still high, but lower than that reported in the 60’s and 70’s. Polymyxin utilization is effective principally for the treatment of UTI in solid organ transplanted patients, its use should be judicious and for shorter time as possible.