PPG - Medicina Translacional

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https://hdl.handle.net/11600/61153

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Navegando PPG - Medicina Translacional por Palavras-chave "3xTg-AD"

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    Efeitos do análogo do hormônio tireoideano seletivo para o TRbeta, Sob-AM2, e do T3 no desenvolvimento das alterações neuropatológicas características da Doença de Alzheimer, na função cognitiva e no comportamento de camundongos transgênicos 3xTg-AD
    (Universidade Federal de São Paulo, 2022-02-24) Nascimento, Bruna Pascarelli Pedrico do [UNIFESP]; Ribeiro, Miriam Oliveira; http://lattes.cnpq.br/7069953370349465; http://lattes.cnpq.br/1758660364765204
    Os hormônios tireoideanos desempenham importante papel fisiológico na homeostase do Sistema Nervoso Central. Em indivíduos adultos, o hipotireoidismo está associado a uma série de disfunções no Sistema Nervoso Central, incluindo prejuízos na aprendizagem e na memória. A Doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa progressiva, caracterizada clinicamente pela perda gradual de memória e deterioração de outras funções cognitivas, sendo a forma mais comum de demência. Diversos estudos apontam para uma possível associação entre a doença de Alzheimer e desbalanços nos níveis de hormônios tireoideanos. Assim, considerando que alterações no processamento da proteína precursora amilóide parecem estar envolvidas com o surgimento da Doença de Alzheimer, e o possível papel do hormônio tireoideano no processamento dessa proteína, o estudo de abordagens terapêuticas que envolvam o hormônio tireoideano e especialmente seus análogos se faz de extrema importância. Objetivo: Avaliar os efeitos do análogo seletivo do hormônio tireoideano, Sob-AM2, e do T3 no desenvolvimento das alterações neuropatológicas características da doença de Alzheimer, no comportamento e na função cognitiva de camundongos transgênicos 3xTg-AD. Métodos: Camundongos transgênicos 3xTg-AD machos foram tratados com o análogo seletivo do hormônio tireoideano, Sob-AM2, e com T3 e tiveram seu comportamento e desempenho cognitivo analisados por meio de testes comportamentais, assim como a presença de alterações neuropatológicas características da doença por meio de análises histológicas e biomoleculares. Resultados: Aos sete meses de idade e após 16 semanas de tratamento, o T3 corrigiu completamente os prejuízos de sociabilidade, aumentou o comportamento de avaliação de risco e corrigiu parcialmente o comportamento não neofóbico pelos animais 3xTg-AD. Já o Sob-AM2 corrigiu parcialmente os prejuízos de sociabilidade e o comportamento não neofóbico nos animais 3xTg-AD. Aos 11 meses de idade e após 32 semanas de tratamento, o T3 corrigiu o comportamento não neofóbico e os prejuízos na memória social nos animais 3xTg-AD, enquanto o Sob-AM2 corrigiu o comportamento não neofóbico e reduziu parcialmente a memória social dos animais 3xTg-AD. Com relação às avaliações biomoleculares, o Sob-AM2 diminuiu os níveis de proteína Tau fosforilada no resíduo de Treonina 181 no hipocampo, diminuiu os níveis de proteína Tau total no córtex pré-frontal e aumentou os níveis de proteína Tau fosforilada no resíduo de Treonina 181 no córtex pré-frontal dos animais 3xTg-AD. O aumento na expressão dessas proteínas não foi corrigido pelo tratamento com o T3 e a expressão gênica das enzimas responsáveis pelo processamento dessas proteínas não foi alterado pelo tratamento com as drogas nos animais 3xTg-AD. Já aos 14 meses de idade e após oito semanas de tratamento, ambas as drogas levaram a correções sutis no comportamento dos animais 3xTg-AD. Conclusão: Nossos resultados demonstraram que o tratamento com o T3 e com seu análogo, Sob-AM2, apresenta possíveis ações terapêuticas no desenvolvimento das alterações observadas na doença de Alzheimer.