PPG - Medicina Translacional
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Papel das interleucinas na acne da mulher adulta associada ou não a fatores de risco para síndrome metabólica e modificação após tratamento: estudo clínico randomizado e comparativo(Universidade Federal de São Paulo, 2024-11-12) Bomfim, Diogo Pazzini [UNIFESP); Bagatin, Ediléia [UNIFESP]; Rocha, Marco Alexandre Dias [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6659059008407368; http://lattes.cnpq.br/6478900066830476; http://lattes.cnpq.br/4045288847299110Fundamentos: Em vários países, pesquisas recentes têm demonstrado aumento na prevalência da acne da mulher adulta (AMA), definida como a acne que surge em mulheres com mais de 25 anos. Essa doença traz algumas particularidades e desafios, como maior impacto na qualidade de vida (QV) e cronicidade. A inflamação desempenha um papel essencial no desenvolvimento da acne. Os aspectos imunológicos da acne ainda não são completamente compreendidos, principalmente na AMA. Objetivos: Avaliação clínica e laboratorial de pacientes com AMA, incluindo abordagem a respeito de QV, e investigando possíveis correlações com a síndrome metabólica. Analisar as interleucinas (IL) 6, 8, 10 e 17 e avaliação histológica e de imuno-histoquímica desses marcadores, antes e depois de dois tratamentos diferentes na população de AMA. Métodos: Após aprovação pelo Comitê de Ética em Pesquisa Institucional, assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e Termo de Autorização para Fotografia, foi realizado estudo terapêutico prospectivo, randomizado, incluindo 40 mulheres, com idade superior a 25 anos, apresentando acne facial leve a moderada. Elas foram randomizadas em dois grupos de tratamento: 1- gel de ácido azelaico a 15% duas vezes ao dia; 2- espironolactona 100 miligramas/dia, ambas por seis meses. As pacientes foram avaliadas clinicamente em visitas mensais. No início e no final dos tratamentos, responderam ao questionário de QV em acne, (Acne-QoL-BR); foram fotografadas (Visia®); foram coletados exames gerais e para analisar quantitativamente as ILs, usando o ensaio Cytometric Bead Array (CBA). Foram submetidas a duas biópsias de pele, com punch de 3 mm, na região submandibular, uma coincidente com lesão inflamatória (biópsia 1) e outra em área de pele perilesional (biópsia 2), clinicamente normal, e uma terceira biópsia no local tratado (biópsia 3), após os seis meses, próximo à lesão inflamatória inicial. As lâminas foram digitalizadas e, por meio de fotomicrografias, submetidas à avaliação por escore inflamatório e análise da expressão das ILs pelo software ImageJ. Resultados: A média de idade foi de 32,5 (DP: 5,42); 85% apresentavam acne persistente. Pela avaliação global do investigador (IGA) ambos os tratamentos resultaram em significativa melhora clínica (p<0,0001), sem diferença entre eles. Após o tratamento independente do grupo, houve melhora significativa no escore total e em todos os domínios do Acne-QoL-BR (p<0,001). No início do estudo, não foi detectado aumento de ILs, exceto IL-6 em mulheres obesas (p=0,0016). Em relação à avaliação histológica, a pele lesionada apresentou presença intensa de infiltrado inflamatório na derme. Houve intensa imunorreatividade para IL-6 e IL-8, observada nos infiltrados inflamatórios da pele com lesão, com diminuição após ambos os tratamentos. A imunorreatividade para IL-17 não mostrou muita diferença na intensidade de sua expressão. Houve intensa imunorreatividade para IL-10 antes e após os tratamentos. Conclusões: Houve melhora do IGA com ambos os tratamentos, demonstrando eficácia clínica. Acne-QoL-BR é útil para quantificar o impacto da acne e deve ser usado como parâmetro de eficácia em ensaios clínicos. Os níveis séricos de ILs não aumentam na AMA leve a moderada. A IL-6 está aumentada em mulheres obesas, provavelmente devido à obesidade, como uma doença inflamatória sistêmica. Houve hiperexpressão de IL-6 e IL-8 em área de pele com lesão de acne e essa expressão foi reduzida de forma significativa com as duas opções terapêuticas, sem diferença estatística entre elas.
- ItemEmbargoRastreamento dos pacientes com deficiência de Alfa-1 antitripsina no ambulatório do Prevfumo - Núcleo de Prevenção e Cessação do Tabagismo(Universidade Federal de São Paulo, 2024-10-31) Diaz, Mônica Valéria Reis Ruiz [UNIFESP]; Jardim, José Roberto de Brito [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4320654878656075; http://lattes.cnpq.br/1900379432291002Introdução: A deficiência de alfa-1 antitripsina (AAT) é uma condição genética autossômica recessiva que pode causar sérios problemas nos pulmões, principalmente em quem fuma. Estudos indicam que a prevalência de mutações de AAT varia entre as populações, sendo mais comum na Europa e nos Estados Unidos. No Brasil, a prevalência é pouco documentada, particularmente entre fumantes, tornando-se fundamental o rastreamento em grupos de risco. Objetivo: Avaliar a prevalência de alterações alélicas da AAT em pacientes fumantes atendidos pelo PrevFumo e investigar a relação dessas alterações com sexo, idade, carga tabagística, frequência de sintomas e função pulmonar. Métodos: Estudo transversal, envolvendo 195 fumantes cadastrados em 2019. Foram analisados dados sociodemográficos, clínicos, espirométricos e genéticos, com a identificação de alterações alélicas da AAT por meio de coleta de swab bucal. Resultados: Dos 195 indivíduos avaliados, 35 (17,9%) apresentaram alterações alélicas para AAT, sendo a variante MS a mais comum, presente em 31 (88,6%) dos indivíduos, seguida da MZ em 2 (5,7%) e da SS em 2 (5,7%). A relação VEF1/CVF foi significantemente menor nos indivíduos com alterações alélicas, indicando um possível comprometimento pulmonar precoce mesmo na ausência de sintomas clínicos evidentes. A prevalência da alteração de AAT neste grupo é comparável com dados europeus, mas com características regionais específicas, como a alta prevalência da variante MS. Conclusão: A alta prevalência de alterações alélicas de AAT entre fumantes atendidos no PrevFumo ressalta a importância da triagem genética como ferramenta para a prevenção de doenças pulmonares graves. O estudo também destaca a necessidade de políticas de saúde pública adaptadas às características genéticas locais. A integração da triagem genética em programas de cessação de tabagismo pode potencialmente melhorar os resultados clínicos e reduzir a carga dessas doenças no sistema de saúde.
- ItemEmbargoEfeito da ciclosporina a na expressão da sirtuína 1 e no estresse oxidativo/nitrosativo em células mesangiais imortalizadas de camundongos(Universidade Federal de São Paulo, 2024-10-29) Torres Júnior, José Rodrigues [UNIFESP]; Higa, Elisa Mieko Suemitsu [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8578252701813423; http://lattes.cnpq.br/4504363291561933Introdução: A ciclosporina A (CsA) é uma droga imunossupressora desempenha um papel crucial no campo do transplante de órgãos, reduzindo as taxas de rejeição e melhorando a sobrevivência dos pacientes submetidos a transplantes de órgãos e enxertos. Apesar de ser um importante agente na imunossupressão em transplantes renais, seu uso está associado a efeitos colaterais, incluindo nefrotoxicidade. A fisiopatologia da lesão renal causada pela CsA ainda não foi totalmente elucidada. Evidências indicam que a CsA induz estresse oxidativo (EO) e nitrosativo (EN), contribuindo para danos estruturais e funcionais nos rins. A sirtuina 1 (SIRT1), uma enzima pertencente à família Sir2 parte do grupo das histonas desacetilases (HDACs), é conhecida como um regulador da morte/sobrevivência celular e pela resposta ao EO. A SIRT1 promove a expressão da superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT) aumentando a resistência ao EO, e a desacetilação promovida pela SIRT também pode estar envolvida na melhora da sobrevida celular ao inibir a apoptose relacionada ao gene Trp53 induzida pela CsA. Objetivo: Estudar o efeito da CsA na expressão da SIRT1 e sua correlação com fatores epigenéticos e o EO/EN, em células mesangiais imortalizadas de camundongos (CMiC). Métodos: As CMiC foram alocadas nos grupos: controle e CsA (20 µg/mL), na presença ou ausência de 25 µM de resveratrol (RSV), um agonista de SIRT1. Avaliamos a viabilidade e proliferação celular, o óxido nítrico (NO) e espécies reativas de oxigênio (ROS). Analisamos as proteínas SIRT1, HDAC e SOD, CAT, nitrotirosina, caspase-3 e calpaína por imunocitoquímica. Os resultados foram descritos como média ± erro padrão, com significância estatística para p < 0,05. Resultados: Nos grupos tratados com CsA houve uma diminuição da viabilidade celular, assim como aumento de ROS, indicando EO. Também evidenciamos a regulação positiva da expressão de SIRT1, HDAC1 e CAT, indicando possível mecanismo compensatório provocado pelo estresse induzido pela CsA, sugerindo que a SIRT1 e HDAC1 podem inibir a apoptose por p53. Os níveis elevados de CAT nos grupos tratados com CsA podem ser indicativos de uma possível ativação desta enzima pela SIRT1. Os grupos tratados com RSV demonstraram aumento da viabilidade celular, porém, observamos redução na expressão SOD1 e elevação dos níveis de nitrotirosina e calpaína, sugerindo possível EN na dose utilizada. Conclusão: A CsA induz o EO em CMICs, diminuindo a viabilidade celular e aumentando a expressão da SIRT1 como mecanismo compensatório.
- ItemEmbargoA utilização dos serviços de internação no SUS e o programa Aqui Tem Farmácia Popular(Universidade Federal de São Paulo, 2024-10-23) Silva, Laurentino Elias da [UNIFESP]; Zucchi, Paola [UNIFESP]; Silva, Rita de Cássia Costa da [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7505478228942386; http://lattes.cnpq.br/1949000567939406; http://lattes.cnpq.br/5289956118959016Objetivo: Este estudo teve como finalidade avaliar a relação entre a evolução do número de farmácias conveniadas ao programa Aqui Tem Farmácia Popular e a utilização dos serviços de internação no SUS por Unidade Federativa, além de analisar a evolução do número de farmácias e dos repasses para as farmácias da rede conveniada ao programa Aqui Tem Farmácia Popular, de 2006 a 2022. Métodos: Trata-se de um estudo observacional, descritivo, analítico, retrospectivo, com dados extraídos do Fundo Nacional de Saúde e do portal Fala.BR, analisados com abordagem quantitativa por meio da descrição da evolução das variáveis ao longo do tempo e dos pontos de inflexão pelo método Joinpoint e da correlação cruzada entre as séries temporais da taxa de internação por doenças tratáveis com os medicamentos do programa Aqui Tem Farmácia Popular. Resultados: Os valores repassados do Fundo Nacional de Saúde às farmácias conveniadas aumentaram progressivamente de 2006 até 2016, com um ligeiro decréscimo até 2022. Os estados das regiões Sul e Sudeste receberam os maiores valores de repasse, enquanto a região Norte teve repasses próximos a zero em comparação com as demais regiões. Houve aumento do número de farmácias conveniadas entre 2006 e 2022, sobretudo nas regiões Sudeste e Sul. As taxas de internação por doenças atendidas com os medicamentos do programa Aqui Tem Farmácia Popular variaram ao longo do tempo nas Unidades Federativas. As séries temporais das taxas de internações por 100.000 habitantes e a série temporal do número de farmácias conveniadas ao Aqui Tem Farmácia Popular apresentaram correlações cruzadas negativas, demonstrando que, quanto maior o número de farmácias, menor foi a taxa de internações por diabetes nos estados do Ceará e do Paraná, por glaucoma no Mato Grosso, por doença de Parkinson no Piauí e por osteoporose no Tocantins. Conclusões: Os repasses do Fundo Nacional de Saúde às farmácias, bem como o número de farmácias conveniadas ao programa Aqui Tem Farmácia Popular, aumentaram entre os anos 2006 e 2022, apresentando variações no período. Contudo, há diferenças tanto nos repasses quanto na quantidade de farmácias entre as regiões e estados da Federação, evidenciando maior repasse de recursos para as regiões Sudeste, Sul e Centro Oeste. A evolução das taxas de internações variou de estado para estado ao longo do tempo e, na correlação cruzada com o número de farmácias, a hipótese de que quanto maior o acesso ao medicamento, menor será a utilização dos serviços de internação se confirmou para diabetes, glaucoma, doença de Parkinson e osteoporose, respectivamente, no Ceará e Paraná, Mato Grosso, Piauí e Tocantins, sendo necessário mais estudos sobre o impacto do programa Aqui Tem Farmácia Popular.
- ItemEmbargoMetabolômica e lipidômica no plasma de mulheres soldadoras: exposição ocupacional a elementos potencialmente tóxicos e os impactos na saúde pública(Universidade Federal de São Paulo, 2024-09-27) Araújo, Alda Neis Miranda de [UNIFESP]; Assunção, Nilson Antônio de [UNIFESP]; Olympio, Kelly Polido Kaneshiro [USP]; Ferreira, Vinícius Guimarães [USP]; http://lattes.cnpq.br/5138426222420186; http://lattes.cnpq.br/9376176929300767; http://lattes.cnpq.br/4183619506352119; http://lattes.cnpq.br/8116599826565900Introdução: A exposição ocupacional a elementos potencialmente tóxicos (EPTs) representa um risco significativo à saúde e pode afetar o metabolismo humano. Objetivos: Avaliar o impacto da exposição ocupacional à diferentes EPTs no perfil metabólico e lipídico de mulheres engajadas na atividade de soldagem de joias domiciliar e informal na cidade de Limeira, Brasil. Métodos: Amostras de sangue de 64 participantes foram divididas em grupo Exposto (n = 36) e grupo Controle (n = 28). Os níveis sanguíneos de EPTs foram determinados por ICP-MS, enquanto os metabólitos e lipídios presentes nas amostras de sangue foram analisados por cromatografia liquida acoplado à espectrometria de massa (LC-MS). Os dados obtidos foram analisados empregando o software Progenesis™ QI v2.4, e o Metaboanalyst 6.0. Subsequentemente, foram realizadas análises univariadas, incluindo o teste t de student e a correlação de Spearman, além de análises multivariadas como a Análise de Componentes Principais (PCA). Resultados: Diferenças significativas foram encontradas nas concentrações de Pb (p < 0,001), As (p < 0,055) e Cd (p < 0,003) entre os grupos. Dos features considerados significativos para o estudo, foram identificados 190 metabólitos e 34 lipídeos. A correlação de spearman apontou correlações moderadas (r > 0,3) e significativas (p value < 0,05) para 54 metabólitos e 11 lipídios com os níveis de EPTs, incluindo, L Fenilalanina com Pb, Cd e As; L-Acetilcarnitina com As. Além disso, a análise de enriquecimento de vias revelou enriquecimentos em vias como, o metabolismo de purina, metabolismo de fenilalanina e tirosina, e oxidação de ácidos graxos. Paralelamente, a análise lipidômica destacou vias como distúrbios do transportador ABC, metabolismo de glicerolipídeos e homeostase da glicose, ambas indicando impactos diretos na fisiologia humana. Conclusões: Este estudo revelou metabólitos e lipídios correlacionados com baixas concentrações de Pb, As, Cd, Sb, Sn, Mn e Zn no sangue. A análise de enriquecimento de vias elucidou ainda mais o potencial impacto da exposição a EPTs em processos biológicos, com possíveis implicações para a saúde. Essas descobertas enfatizam a precariedade do trabalho informal, uma realidade de muitos países em desenvolvimento ao redor mundo.