Estresse materno induzido por desnutrição altera o eixo neuroendócrino-imune da prole adulta: implicações na resposta inflamatória pulmonar aguda

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dc.contributor.advisorLandgraf, Richardt Gama [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coLandgraf, Maristella Almeida Vitta
dc.contributor.advisor-coLatteshttp://lattes.cnpq.br/0918820835437686pt_BR
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/9656990228494629pt_BR
dc.contributor.authorGil, Noemi Lourenço [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/4429680844514988pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulopt_BR
dc.date.accessioned2022-04-19T14:57:54Z
dc.date.available2022-04-19T14:57:54Z
dc.date.issued2022-02-24
dc.description.abstractObjetivo: Este trabalho procurou investigar as influências da restrição alimentar materna e o estresse materno sobre o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal e resposta inflamatória pulmonar aguda da prole adulta. Métodos: No primeiro dia de gestação, ratas Wistar foram separadas em mães controles, mães que receberam 50 % de restrição alimentar em comparação as controles e em mães que, além de receberem 50 % de restrição alimentar, foram tratadas com metirapona (0,5 mg/mL) v.o. durante toda a gestação. Quando a prole de machos atingiram 12 semanas de idade, induziuse a lesão pulmonar aguda, instilando-se lipopolissacarídeo i.n. (750 μg/mL). Decorridas 6h após a instilação, os ratos foram eutanasiados e as amostras foram coletadas para análise. Resultados: Mães que sofreram restrição alimentar apresentaram concentrações elevadas de corticosterona, e apesar do tratamento com metirapona reduzir as concentrações deste hormônio, tanto os filhotes de mães restritas quanto os das restritas tratadas com o fármaco nasceram com baixo peso. Ao se analisar a resposta inflamatória no contexto da lesão pulmonar aguda, observou-se que a prole de mães restritas apresentaram um infiltrado neutrofílico reduzido para os pulmões, acompanhado de um não aumento das citocinas próinflamatórias. Já a prole oriunda de mães restritas, porém tratadas com metirapona, apresentaram infiltrado neutrofílico e produção de citocinas semelhantes ao grupo controle. Observou-se ainda que a prole de mães restritas apresentaram hipercorticosteronemia, já os de mães tratadas, não apresentaram. As concentrações dos hormônios corticosterona e adrenocorticotrófico após estímulo com lipopolissacarídeo, indicaram que tanto a prole de mães restritas quanto os das tratadas com metirapona, desenvolveram uma desregulação do eixo hipotálamopituitária- adrenal, que pode ser tanto uma consequência da superexposição à corticosterona materna, quanto do tratamento das mães com metirapona. Além disso, a própria restrição alimentar provocou alterações estruturais e funcionais na glândula adrenal da prole. Conclusões: Pode-se concluir com este estudo que tanto a restrição alimentar materna quanto o estresse associado a esta condição prejudicam o desenvolvimento fetal, entretanto, o estresse materno per se, pode provocar alterações nos padrões de secreção da corticosterona da prole adulta, influenciando, portanto, nos efeitos anti-inflamatórios do hormônio, alterando desta forma, a resposta imunológica pulmonar frente a um estímulo infeccioso.pt_BR
dc.description.abstractObjective: This work investigating the influences of maternal food restriction and maternal stress on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and acute pulmonary inflammatory response in adult offspring. Methods: On the first day of pregnancy, Wistar rats were separated into control mothers, mothers who received 50% food restriction compared to controls and in mothers who, in addition to receiving 50% food restriction, were treated with metyrapone (0.5 mg / mL) v.o. throughout gestation. The male offspring with12 weeks of age received lipopolysaccharide i.n. (750 µg / ml) to induce acute lung injury and 6 hours after instillation, the rats were euthanized and the samples were collected for analysis. Results: Food restricted mothers presented high levels of corticosterone, and although metyrapone treatment have reduced this hormone, both offspring of restricted and restricted mothers treated with the drug were born with low weight. Analyzing the inflammatory response in acute lung injury context, it was observed that the offspring of restricted mothers presented a reduced neutrophilic infiltrate into the lungs, accompanied by a non-increase in the pro-inflammatory cytokines. Offspring from restricted mothers, however treated with metyrapone, presented a neutrophilic count and production of cytokines similar to the control group. Restricted mothers offspring presented hypercorticosteronemia, whereas those of mothers treated with metyrapone presented normal corticosterone levels. The adrenocorticotropic and corticosterone hormones concentrations after stimulation with lipopolysaccharide indicated a hypothalamic-pituitary-adrenal axis dysregulation in both the offspring group: those of restricted mothers and mother treated with metyrapone, which supposedly is a consequence of overexposure to maternal corticosterone and the mothers treatment with metyrapone. In addition, maternal food restriction itself caused structural and functional changes in the offspring adrenal gland. Conclusion: This study show a impaired fetal development provoked by maternal food restriction and stress associated to this condition, however, maternal stress alone alters the corticosterone patterns secretions of adult offspring, influencing the corticosterone anti-inflammatory effects and, therefore, changing the lung immune response by infectious stimuli.en
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)pt_BR
dc.format.extent104 f.pt_BR
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11600/63737
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulopt_BR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/restrictedAccesspt_BR
dc.subjectBaixo peso ao nascerpt_BR
dc.subjectLow birth weighten
dc.subjectRestrição do crescimento intrauterinopt_BR
dc.subjectCorticosteronapt_BR
dc.subjectRestrição alimentar maternapt_BR
dc.subjectEixo imune-neuroendócrinopt_BR
dc.subjectIntrauterine growth restrictionen
dc.subjectCorticosteroneen
dc.subjectMaternal food restrictionen
dc.subjectImmuno-neuroendocrine axisen
dc.titleEstresse materno induzido por desnutrição altera o eixo neuroendócrino-imune da prole adulta: implicações na resposta inflamatória pulmonar agudapt_BR
dc.title.alternativeMaternal stress induced by undernutrition changes the adult offspring neuroendocrine-immune axis: implications in acute lung inflammatory response.pt_BR
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesispt_BR
unifesp.campusEscola Paulista de Medicina (EPM)pt_BR
unifesp.graduateProgramMedicina Translacionalpt_BR
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