Avaliação da imunoexpressão de proteínas da via de sinalização Wnt canônica e não canônica no adenocarcinoma gástrico
Data
2017-08-31
Autores
Oliveira, Levindo Alves de 
Orientadores
Waisberg, Jaques
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Objectives: The aim was to analyze the expression of proteins in canonical and non-canonical Wnt signaling pathways in gastric adenocarcinoma tissue. To correlate the expression of such proteins with the patients’ biodemographical characteristics and morphological and anatomopathological characteristics of the tumor. Method: The expression of proteins in Wnt signaling pathways (Wnt-5a, FZD5, GSK3B, axin, CK1, ubiquitin, D1 cyclin and C-MYC) was evaluated in 72 patients who underwent gastric adenocarcinoma surgery. Forty-five (64.3%) were male and the age average was 64.6±11.8 years. The protein level was determined by immunohistochemistry using monoclonal antibodies in gastric tissue samples in tissue microarray. Results: The expression of CK1 protein was positive in cell cytoplasm and significant in tumors without compromised surgical margins (p= 0.031). The ubiquitin protein presented strong expression in both cell nucleus and cytoplasm and was significantly more intense in both nucleus and cytoplasm of cells of moderately and well-differentiated tumors (p= 0.037) and in intestinal tumors (p = 0.031). The D1cyclin protein was expressed only in cell nucleus and was significantly more intense in male patients’ tumors (p= 0.039). The C-MYC protein was expressed in both cell cytoplasm and nucleus and the absence of its cytoplasmic expression was significantly higher in intestinal tumors (p= 0.028) and significant odds ratio (p= 0.021). The immunoexpressions of the Wnt-5a and Frizzled-5 proteins did not present significant differences (p≤0.05) regarding the epidemiological characteristics of the patients and anatomopathological aspects of the tumor. Conclusions:The strong expression of the protein of Wnt signaling pathway suggests the relevance and involvement of the canonical pathway in the occurrence of gastric adenocarcinoma. The significant absence of expression of Wnt-5a and FZD5 proteins suggests that the non-canonical pathway is not activated in gastric adenocarcinoma tissue.
Objetivos: Analisar a expressão de proteínas da via de sinalização celular Wnt canônica e não canônica no tecido do adenocarcinoma gástrico. Correlacionar a expressão dessas proteínas com as características epidemiológicas dos doentes e anatomopatológicas do tumor. Método: Foi avaliada a expressão de proteínas da via de sinalização Wnt canônica (GSK3B, axina, CK1, ubiquitina, ciclina D1 e myc) e não canônica (Wnt-5a, FZD5) em 72 doentes operados por adenocarcinoma gástrico. Quarenta e cinco (64,3%) doentes eram homens e a média de idade foi de 64,6±11,8 anos. O grau das proteínas foi determinado por estudo imuno-histoquímico com anticorpos monoclonais em amostras do tecido gástrico em tissue microarray. Resultados: A proteína axina apresentou expressão forte no citoplasma e núcleo celular e sua expressão citoplasmática positiva se relacionou com tumores moderadamente e bem diferenciados e com os tumores do tipo intestinal da classificação de Lauren (p=0,05). A expressão da proteína CK1 foi positiva no citoplasma das células e foi significante nos tumores com margens cirúrgicas livres de comprometimento (p=0,031). A proteína ubiquitina apresentou expressão forte no núcleo e citoplasma das células e foi significantemente mais intensa no citoplasma e no núcleo das células de tumores moderadamente e bem diferenciados (p=0,037) e nos tumores do tipo intestinal (p=0,031). A proteína ciclina D1 foi expressa apenas no núcleo e significantemente mais intensa nos tumores dos doentes masculinos (p=0,039). A proteína myc expressou-se tanto no citoplasma quanto no núcleo e ausência de sua expressão citoplasmática foi significantemente maior nos tumores do tipo intestinal (p=0,028) e com razão de chances com significância (p=0,021). As imunoexpressões das proteínas Wnt-5a e Frizzled-5 não apresentaram diferenças significantes (p≤ 0,05) em relação às características epidemiológicas dos doentes e anatomopatológicas do tumor. Conclusões: A forte expressão das proteínas da via de sinalização Wnt sugere a importância e envolvimento da via canônica no adenocarcinoma gástrico. A ausência de expressão ou relação das proteínas Wnt-5a e FZD5 sugere que a via não canônica não está ativada no tecido do adenocarcinoma gástrico.
Objetivos: Analisar a expressão de proteínas da via de sinalização celular Wnt canônica e não canônica no tecido do adenocarcinoma gástrico. Correlacionar a expressão dessas proteínas com as características epidemiológicas dos doentes e anatomopatológicas do tumor. Método: Foi avaliada a expressão de proteínas da via de sinalização Wnt canônica (GSK3B, axina, CK1, ubiquitina, ciclina D1 e myc) e não canônica (Wnt-5a, FZD5) em 72 doentes operados por adenocarcinoma gástrico. Quarenta e cinco (64,3%) doentes eram homens e a média de idade foi de 64,6±11,8 anos. O grau das proteínas foi determinado por estudo imuno-histoquímico com anticorpos monoclonais em amostras do tecido gástrico em tissue microarray. Resultados: A proteína axina apresentou expressão forte no citoplasma e núcleo celular e sua expressão citoplasmática positiva se relacionou com tumores moderadamente e bem diferenciados e com os tumores do tipo intestinal da classificação de Lauren (p=0,05). A expressão da proteína CK1 foi positiva no citoplasma das células e foi significante nos tumores com margens cirúrgicas livres de comprometimento (p=0,031). A proteína ubiquitina apresentou expressão forte no núcleo e citoplasma das células e foi significantemente mais intensa no citoplasma e no núcleo das células de tumores moderadamente e bem diferenciados (p=0,037) e nos tumores do tipo intestinal (p=0,031). A proteína ciclina D1 foi expressa apenas no núcleo e significantemente mais intensa nos tumores dos doentes masculinos (p=0,039). A proteína myc expressou-se tanto no citoplasma quanto no núcleo e ausência de sua expressão citoplasmática foi significantemente maior nos tumores do tipo intestinal (p=0,028) e com razão de chances com significância (p=0,021). As imunoexpressões das proteínas Wnt-5a e Frizzled-5 não apresentaram diferenças significantes (p≤ 0,05) em relação às características epidemiológicas dos doentes e anatomopatológicas do tumor. Conclusões: A forte expressão das proteínas da via de sinalização Wnt sugere a importância e envolvimento da via canônica no adenocarcinoma gástrico. A ausência de expressão ou relação das proteínas Wnt-5a e FZD5 sugere que a via não canônica não está ativada no tecido do adenocarcinoma gástrico.