Participação da neurotransmissão GABAérgica do colículo inferior, via ativação de receptores 5-HT2A, na mediação da resposta de inibição por pré-pulso do reflexo de sobressalto acústico em ratos Wistar machos
Data
2022-06-24
Autores
Mendonça, Vinícius de Carvalho 
Orientadores
Silva, Regina Cláudia Barbosa da
Tipo
Trabalho de conclusão de curso
Título da Revista
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Resumo
A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico crônico grave que acomete cerca de 0,7%
da população mundial. Sua sintomatologia é composta por sintomas positivos,
negativos e cognitivos. A hipótese neuroquímica da via serotoninérgica como uma das
vias ligadas à patologia teve início com a descoberta da afinidade da dietilamida do
ácido lisérgico (LSD) pelo receptor 5-HT2A cuja ativação está relacionada a delírios e
alucinações. Outra substância exógena que exibe propriedade agonista deste
receptor é o 2,5-dimetoxi-4-iodoanfetamina (DOI). Dentre os sintomas cognitivos
presentes na esquizofrenia estão os distúrbios de atenção seletiva e déficits na
integração e processamento de informação sensorial. O modelo animal de inibição
por pré-pulso (IPP) do reflexo de sobressalto acústico é baseado em processos
atencionais. O filtro atencional permite que o animal dirija a sua atenção aos estímulos
mais importantes do ambiente. Pacientes com esquizofrenia apresentam déficits na
resposta de IPP. As estruturas neuronais colículo inferior (CI) e núcleo tegmentar
pedúnculo pontino (nTPP) são centrais na via primária que medeia a resposta de IPP.
Estudos recentes de nosso laboratório demonstraram que a microinjeção de DOI no
CI gerou déficits de IPP indicando uma interação funcional entre os receptores
serotoninérgicos 5-HT2A no CI e a neurotransmissão inibitória GABAérgica no nTPP
em ratos Wistar. O objetivo deste trabalho foi investigar se os déficits nas respostas
de IPP observados após a administração de DOI no CI poderiam ser bloqueados pela
microinjeção concomitante de bicuculina, antagonista do receptor GABAA, no nTPP.
Foram realizadas cirurgias esteriotáxicas para a implantação de cânulas guias
ipsilaterais nas estruturas do CI e do nTPP em 36 animais divididos em 4 grupos
experimentais, sendo eles: I) Veículo no CI + salina no nTPP (controle); II) DOI no CI
+ salina no nTPP; III) DOI no CI + bicuculina no nTPP; IV) Veículo no CI + bicuculina
no nTPP. Cada animal recebeu apenas uma combinação de tratamento. No dia do
teste foram microinjetados em cada animal as drogas referentes ao grupo
experimental o qual pertencia e posteriormente levado para as caixas de IPP do
reflexo de sobressalto onde foram apresentados de forma randômica estímulos
sonoros de “pulso apenas”, “pré pulsos + pulso” ou pré pulso apenas, que podiam
variar entre 75, 80 e 85 dB. Os resultados mostraram que a microinjeção de bicuculina
no nTPP concomitante a microinjeção de DOI no CI bloquearam os déficits na
resposta de IPP induzidos pelo DOI sem alterar a amplitude da resposta de
sobressalto. Concluiu-se que há uma interação funcional entre os receptores
serotoninérgicos 5-HT2A do CI e a neurotransmissão inibitória GABAérgica desta
estrutura e que os déficits nas respostas de IPP, observados após a microinjeação de
DOI no CI, foram bloqueados pela microinjeção de bicuculina no nTPP.
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Citação
MENDONÇA, Vinícius de Carvalho. Participação da neurotransmissão GABAérgica do colículo inferior, via ativação de receptores 5-HT2A, na mediação da resposta de inibição por pré-pulso do reflexo de sobressalto acústico em ratos Wistar machos. 2022. 49 f. Trabalho de conclusão de curso (Graduação em Psicologia) - Instituto de Saúde e Sociedade, Universidade Federal de São Paulo, Santos, 2022.