Bloqueio da migração de células-tronco neurais por condroitim sulfato via ativação de ROCK

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dc.contributor.advisorPorcionatto, Marimelia Aparecida [UNIFESP]pt
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/6155537170968904
dc.contributor.authorGalindo, Layla Testa [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/5977155628700783
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2018-07-30T11:52:31Z
dc.date.available2018-07-30T11:52:31Z
dc.date.issued2015-04-29
dc.description.abstractA neurogênese é um evento importante no sistema nervoso central em desenvolvimento e no adulto, e é caracterizada pela geração de novos neurônios a partir de células-tronco neurais (CTN) localizadas pricipalmente na zona subventricular e no hipocampo. Uma lesão altera o padrão normal da neurogênese e sinais quimioatrativos estimulam a migração de neuroblastos dos nichos neurogênicos para o local lesado, onde há a formação da cicatriz glial e produção de moléculas inibitórias do crescimento axonal, entre elas, proteoglicanos de condroitim sulfato. A sinalização desencadeada por fatores solúveis e por componentes da matriz ativa membros da família das RhoGTPases, que desempenham funções essenciais no processo de migração celular. Nossa hipótese é que componentes da matriz regulam diferentemente a migração de neuroblastos por alterações na dinâmica de adesão celular e na atividade de RhoGTPases. Utilizando modelo de lesão traumática no córtex motor do camundongo adulto observamos que os neuroblastos que migraram para o local lesado não foram capazes de penetrar na região, rica em proteoglicanos de condroitim sulfato. Em seguida, avaliamos a migração in vitro utilizando CTN cultivadas como neuroesferas. Observamos que o condroitim sulfato (CS) exerceu uma ação inibitória sobre a migração das CTN, diminuindo a velocidade inicial de migração e alterando a dinâmica de protrusão. Além disso, CS promoveu aumento no tamanho das adesões formadas durante a protrusão e dificultando o espraiamento das CTN. Porém, a inibição de ROCK estimulou a migração das CTN tanto em superfícies recobertas por laminina quanto por CS e reverteu alguns de seus efeitos inibitórios, como a retomada da capacidade de espraiamento celular, e a diminuição do tamanho das adesões. Finalmente, a inibição do receptor de Nogo (NgR1), reverteu o efeito inibitório de CS sobre a migração das CTN in vitro. Concluímos, assim, que a inibição da migração de CTN provocada por CS se dá pela ativação de ROCK via ativação de NgR1.pt_BR
dc.description.abstractNeurogenesis is a key event during central nervous system development and in adulthood. It is characterized by the generation of newborn neurons from neural stem cell (NSC) localized mainly in the subventricular zone in the lateral ventricule and in the hippocampus. Injury alters normal neurogenesis and chemoattractive signals from the injury stimulate neuroblasts migration from the neurogenic niche to the injury site, where the formation of a glial scar takes place, with the production of axonal outgrowth inhibitory molecules, such as chondroitin sulfate proteoglycans. A convergent issue in signaling triggered by soluble factors and extracellular matrix (ECM) components is the activation of RhoGTPase family members, which perform essential roles in cellular migration process. Our hypothesis is that ECM components differently regulate neuroblasts migration through changes in adhesion dynamics and RhoGTPases activity. First of all, we performed a traumatic brain injury model in adult mice motor cortex and observed that neuroblasts migrated toward the injury site but were incapable to enter the injured area, due the presence of chondroitin sulfate proteoglycans. Next, we evaluated NSC migration in vitro using NSC cultured as neurospheres. We observed that chondroitin sulfate (CS) inhibited NSC migration; decreased initial migration speed and altered NSC protrusion dynamics. Besides, CS increased cellular adhesion size during protrusion and decreased NSC area. However, ROCK inhibition stimulated NSC migration both on laminin-coated or CS-coated surfaces and reversed some CS inhibitory effects, increasing cell spreading area and decreasing adhesion size. Finally, the inhibition of Nogo receptor (NgR1), reverted the inhibitory effect of CS on NSC migration in vitro. We conclude that CS exerts its inhibitory effect through the activation of NgR1 and ROCK.en
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
dc.description.sponsorshipConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
dc.description.sponsorshipIDFAPESP: 2011/00526-7 - 2012/00652-5
dc.description.sponsorshipIDCNPq: 404646/2012-3
dc.format.extent92 f.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2359308pt
dc.identifier.citationGALINDO, Layla Testa. Bloqueio da migração de células-tronco neurais por condroitim sulfato via ativação de ROCK. 2015. 92 f. Tese (Doutorado em Biologia Molecular) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48250
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectCélulas-tronco neuraispt
dc.subjectLesão no SNCpt
dc.subjectCondroitim sulfatopt
dc.subjectMigraçãopt
dc.subjectProteínas rho de ligação ao GTPpt_BR
dc.subjectMovimento celularpt_BR
dc.subjectMatriz extracelularpt_BR
dc.titleBloqueio da migração de células-tronco neurais por condroitim sulfato via ativação de ROCKpt
dc.title.alternative Impairment of neural stem cells migration by chondroitin sulfate through ROCK activationen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)pt
unifesp.graduateProgramCiências Biológicas (Biologia Molecular)pt
unifesp.knowledgeAreaCiências biológicaspt
unifesp.researchAreaBioquímicapt
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