Efeitos da sinalização adrenérgica na atividade efetora de macrófagos in vitro e in vivo

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dc.contributor.advisorBasso, Alexandre Salgado [UNIFESP]
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/6354870792125973
dc.contributor.authorFreire, Beatriz Marton [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/5942524538589049
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2024-04-02T15:41:27Z
dc.date.available2024-04-02T15:41:27Z
dc.date.issued2023-12-14
dc.description.abstractMacrófagos são células fundamentais para a manutenção da homeostase tecidual, suas funções incluem promoção da inflamação e reparo tecidual. A atividade efetora de macrófagos pode ser modulada por várias substâncias como citocinas, metabólitos, hormônios e até mesmo catecolaminas. A expressão de receptores adrenérgico em leucócitos permite com que haja modulação direta do sistema nervoso simpático nas respostas imunes. O objetivo desse trabalho foi explorar os efeitos do receptor adrenérgico beta-2 (beta-2AR), receptor para catecolaminas, na função efetora de macrófagos in vivo e in vitro. Utilizando macrófagos diferenciados de células-tronco hematopoiéticas (BMDM) nós observamos que a sinalização via beta-2AR culmina com menor produção das citocinas pró-inflamatórias IL-6 e TNF-alpha, e aumento da citocina anti-inflamatória IL-10. A seguir, exploramos os efeitos de beta-2AR na reprogramação metabólica de macrófagos, evento decorrente da ativação clássica de BMDM. Nesse contexto, observamos que ativação de beta-2AR foi capaz de inibir o aumento característico da glicólise aeróbica que ocorre em BMDM ativados classicamente. Análises mais aprofundadas demonstraram que esse fenômeno é mediado pelo controle da produção de óxido nítrico (NO), o que sustenta a respiração mitocondrial e a produção de ATP via OxPhos, dispensando a necessidade de aumentar a via glicolítica para atingir a demanda energética da célula. Adicionalmente, esse trabalho descreveu que o controle da produção de NO envolve a via PKA-Nur77-Arg1. Por último, avaliamos a importância de beta-2AR para controlar a atividade efetora de macrófagos in vivo. Para isso, usamos animais geneticamente modificados, que não expressam o receptor beta-2AR em monócitos, e o modelo de neuroinflamação encefalomielite autoimune experimental, que mimetiza a fisiopatologia da esclerose múltipla. Nós observamos que a falta de 2AR em monócitos culminou com a piora no score clínico da doença, e com o aparecimento precoce de sintomas. Além disso, foi encontrado maior infiltrado inflamatório no sistema nervoso central desses camundongos, com maior frequência de macrófagos inflamatórios infiltrantes. Em conclusão, esse trabalho descreveu que o receptor beta-2AR é importante para controlar a reprogramação metabólica de macrófagos, e por consequência o potencial inflamatório dessas células, descrevendo, portanto, um novo eixo neuro-imuno-metabólico, mediado por beta-2AR -Nur77-Arg1.pt_BR
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.description.sponsorshipID2017/26242-1
dc.description.sponsorshipID2021/11220-8
dc.emailadvisor.customasbasso@unifesp.br
dc.format.extent164 f.
dc.identifier.citationFREIRE, Beatriz Marton. Efeitos da sinalização adrenérgica na atividade efetora de macrófagos in vitro e in vivo. 2023. 164 f. Tese (Doutorado em Microbiologia e Imunologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulos, 2023.pt_BR
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11600/70938
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectMacrófagospt_BR
dc.subjectSinalização adrenérgicapt_BR
dc.subjectBeta-2ARpt_BR
dc.subjectInflamaçãopt_BR
dc.subjectMetabolismo celularpt_BR
dc.subjectEAEpt_BR
dc.subjectAutoimunidadept_BR
dc.titleEfeitos da sinalização adrenérgica na atividade efetora de macrófagos in vitro e in vivopt_BR
dc.title.alternativeEffects of adrenergic receptor in the effector function of macrophages in vitro and in vitroen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
unifesp.campusEscola Paulista de Medicina (EPM)
unifesp.graduateProgramMicrobiologia e Imunologia
unifesp.knowledgeAreaImunologia
unifesp.researchAreaNeuroimunologia
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