Perfil metabolômico comparativo do líquido folicular de mulheres que alcançaram a gestação em tratamentos de fertilização in vitro
| dc.contributor.advisor | Fraietta, Renato [UNIFESP] | |
| dc.contributor.advisorLattes | http://lattes.cnpq.br/1545035937368744 | |
| dc.contributor.author | Montani, Daniela Antunes [UNIFESP] | |
| dc.contributor.authorLattes | http://lattes.cnpq.br/3170825336610377 | |
| dc.contributor.institution | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) | |
| dc.coverage.spatial | São Paulo | |
| dc.date.accessioned | 2019-06-19T14:58:08Z | |
| dc.date.available | 2019-06-19T14:58:08Z | |
| dc.date.issued | 2017-10-17 | |
| dc.description.abstract | Objetivos: este estudo comparou o perfil metabolômico do líquido folicular de mulheres submetidas à injeção intracitoplasmática de espermatozoide, com o objetivo de verificar o potencial de gravidez e uma assinatura metabolômica dos resultados de gravidez em tratamentos de infertilidade. Métodos: Foi coletado o líquido folicular de 84 pacientes submetidas a estimulação ovariana controlada. As amostras foram divididas em dois grupos, dependendo do resultado beta hCG medido 14 ou 12 dias após a transferência do embrião: beta hCG positivo (n = 32) e beta hCG negativo (n = 52). Para a análise metabolômica foi realizado o protocolo de extração de Bligh & Dyer seguido de espectrometria de massa com ionização por eletropray em faixa de massa de 100-1200 m / z. Os dados dos espectros foram adquiridos em modo positivo e negativo. Os dados de metabolômica foram analisados por estatísticas multivariadas (PCA e PLS-DA) no software MetaboAnalyst 3.0. A PLS-DA foi utilizada para a seleção de biomarcadores. A curva de Característica Operacional do Receptor foi construída para os biomarcadores propostos como um conjunto e individualmente. A identificação dos biomarcadores selecionados foi feita no banco de dados on-line METLIN. A análise de enriquecimento funcional foi realizada no software CytoScape 3.5.1. Resultados: Ionização em modo positivo: foram selecionados seis íons como potenciais biomarcadores para o grupo beta hCG positivo, com valor preditivo de 99,1% e um íon foi selecionado para o grupo beta hCG negativo com valor preditivo de 96,7%. Na ionização em modo negativo, seis íons foram selecionados como biomarcadores característicos do grupo beta hCG negativo com valor preditivo de 83,5%. Ácido fosfatídico, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina e ceramida foram os metabólitos atribuídos ao grupo de mulheres que engravidaram, enquanto, Monoacilglicerol, diacilglicerol, fosfatidilinositol, glicuronido de ácido cólico, androstano e precursores de estradiol foram atribuídos aos íons hiperrepresentados no grupo beta hCG negativo. Na análise funcional foram observadas, regulação do processo catabólico das proteínas lisossomais e a sinalização canônica de Wnt, como vias associadas ao maior potencial de gravidez. Enquanto que, a remodelação de lipoproteínas de alta densidade (HDL) e a via da P450 hidroxilase estão associadas ao menor potencial de gravidez. Conclusão: A abordagem metabolômica do LF pode ser uma boa ferramenta para indicar o potencial de gravidez em mulheres submetidas a ICSI permitindo, desta forma, identificar com alto poder de predição as pacientes que irão se beneficiar de tratamentos de alta complexidade. | pt_BR |
| dc.description.abstract | Objectives: the present study compared the metabolomic profile of follicular fluid from women undergoing intracytoplasmic sperm injection, in order to assess the predictive value and the metabolomic signature of pregnancy outcomes, during infertility treatments. Methods: The follicular fluid from 84 patients undergoing controlled ovarian stimulation was collected. Samples were split into two groups depending on the beta hCG result measured 14 days after embryo transfer: positive beta hCG (n=32) and negative beta hCG (n=52) groups. Bligh & Dyer protocol was performed on samples followed by metabolomics analysis, using electrospray ionization mass spectrometry with a mass range of 100-1200 m/z. Spectral data was acquired in both, positive and negative mode. The metabolomics data was analyzed by multivariate statistics (PCA and PLS-DA) by MetaboAnalyst 3.0. PLS-DA was used for biomarkers selection. The Receiver Operating Characteristic curve was carried out for the proposed biomarkers as a set and individually. The identification of interested ions was based on the online databases of METLIN followed by enrichment functional analysis in CytoScape 3.5.1. Results: positive mode ionization: six ions were selected as potential biomarkers for positive beta hCG group with predictive value of 99.1% and one ion was selected for negative beta hCG group with 96.7% prediction; negative mode ionization: six ions were selected for negative beta hCG group with predictive value of 83.5%. Phosphatidic acid, Phosphatidylserine, Phosphatidylethanolamine and ceramide were hyper represented in the pregnant group while Monoacylglycerol, Diacylglycerol, phosphatidylinositol, Colic acid glucuronide, Androstane, and estradiol precursors were hyper represented in the non-pregnant group. Enrichment functional analysis highlighted the regulation of lysosomal protein catabolic process and canonical Wnt signaling pathway as the representative mechanisms of pregnant achievement; and High-density lipoprotein remodeling and P450 hydroxylase pathway as representative of pregnancy failure. Conclusion: the metabolomics approach of follicular fluid has shown to be a powerful tool to assess the pregnancy potential from women undergoing intracytoplasmic sperm injection. Moreover, with high predictive power, this approach can identify patients who will be benefit from high complexity treatments. | en |
| dc.description.source | Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2017) | |
| dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | |
| dc.format.extent | 65 p. | |
| dc.identifier | https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5687386 | |
| dc.identifier.citation | MONTANI, Daniela Antunes; FRAIETTA, Renato. Perfil metabolômico comparativo do líquido folicular de mulheres que alcançaram a gestação em tratamentos de fertilização in vitro. São Paulo, 2017. [65] p. Tese (Doutorado em Medicina: urologia) - Escola Paulista de Medicina (EPM), Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2017. | |
| dc.identifier.uri | http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50596 | |
| dc.language.iso | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.subject | Fertilização in vitro | pt_BR |
| dc.subject | Líquido folicular | pt_BR |
| dc.subject | Metabolômica | pt_BR |
| dc.subject | Biomarcadores | pt_BR |
| dc.subject | Taxa de gravidez | pt_BR |
| dc.subject | Fertilization in vitro | en |
| dc.subject | Follicular fluid | en |
| dc.subject | Metabolomics | en |
| dc.subject | Biomarkers | en |
| dc.subject | Pregnancy rate | en |
| dc.title | Perfil metabolômico comparativo do líquido folicular de mulheres que alcançaram a gestação em tratamentos de fertilização in vitro | pt_BR |
| dc.title.alternative | Comparative metabolomics profile of follicular fluid from women who achieved pregnancy in in vitro fertilization treatments | en |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
| unifesp.campus | Escola Paulista de Medicina | |
| unifesp.graduateProgram | Medicina (Urologia) | |
| unifesp.knowledgeArea | Reprodução humana e andrologia | |
| unifesp.researchArea | Mecanismos celulares e moleculares da infertilidade feminina |
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