PPG - Medicina (Urologia)
URI Permanente para esta coleção
Navegar
Submissões Recentes
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação da fragmentação de DNA espermático após processamento seminal por microfluidos (ZyMōt ®) e gradiente descontínuo de densidade e swim up(Universidade Federal de São Paulo, 2024-11-19) Jordão, Larissa Alves [UNIFESP]; Antoniassi, Mariana Pereira [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0783506316934214; http://lattes.cnpq.br/6689406200285439Objetivo: Avaliar se as técnicas de microfluidos (ZyMōt ®) e gradiente descontínuo de densidade e swim up diminuem os níveis de fragmentação de DNA espermático. Métodos: Foram analisadas amostras de 37 pacientes atendidos na clínica Huntington Eugin - Medicina Reprodutiva, recrutados através de critérios clínicos de inclusão e exclusão. Realizou-se um estudo comparativo da fragmentação de DNA espermático, antes e após a realização das técnicas de ZyMöt ® e de gradiente descontínuo de densidade associado ao swim up. As amostras seminais coletadas foram avaliadas na câmara de Makler, processadas e utilizadas para a técnica de SCSA. A comparação dos dados do espermograma (concentração, motilidade e morfologia) foi realizada pelo Teste t pareado (valores após ZyMõt ® x valores após gradiente de densidade descontínuo + swim up). Para os dados de fragmentação de DNA, a comparação foi realizada pelo teste de Wilcoxon pareado (valores DFI após ZyMõt ® x valores DFI após gradiente de densidade descontínuo + swim up) e pelo Teste t pareado (valores HDS após ZyMõt ® x valores HDS após gradiente de densidade descontínuo + swim up). Os resultados cujos valores p < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Resultados: Foram observadas diferenças significativas quanto à concentração, à motilidade e à morfologia espermática. Além disso, quando comparados os valores de fragmentação de DNA, foi demonstrado que o ZyMōt ® separou espermatozoides com menores níveis de DFI e HDS. Conclusão: Os resultados obtidos permitiram considerar que o ZyMōt ® pode ser uma técnica eficaz devido à redução dos níveis de fragmentação de DNA espermático. Além disso, os dados encontrados puderam contribuir com novas evidências a nível clínico e laboratorial para as pesquisas acerca da infertilidade, e podem ser aplicados no atendimento e cuidado à saúde masculina.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Ferramenta para classificar os subtipos de incontinência urinária feminina baseada em questionários de sintomas urinários recomendados pela International Continence Society (ICS)(Universidade Federal de São Paulo, 2024-11-13) Girotti, Marcia Eli [UNIFESP]; Almeida, Fernando Gonçalves de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/9336208077764596; http://lattes.cnpq.br/4684527524158764Objetivo: Desenvolver uma ferramenta para classificar os subtipos mais frequentes de IU feminina, baseado em questionários de sintomas urinários recomendados pela International Continence Society (ICS). Métodos: este é um estudo observacional transversal descritivo, baseado em uma coleta de dados planejada e sistematizada. Foram incluídas no banco de dados (BD), 635 mulheres incontinentes com idade superior a 18 anos, encaminhadas das Unidades Básicas de Saúde, localizadas no estado de São Paulo. O atendimento especializado foi realizado no ambulatório de Disfunção Miccional Feminina da Disciplina de Urologia da UNIFESP. O diagnóstico clínico foi obtido através da avaliação do especialista, baseado na anamnese e no exame físico e, quando necessários, exames complementares. O diagnóstico de sintomas foi obtido pela combinação de respostas dos questionários: International Consultation on Incontinence Questionnaire-Short Form (ICIQ-SF) e Overactive Bladder Validated 8-question (OAB-V8). Resultados: sequencialmente, foram incluídas no banco de dados 635 mulheres com incontinência, com idade média de 58 anos (±12,7) e IMC de 28,4 kg/m². Destas, 86% tinham filhos, 66% estavam na menopausa, 49% apresentavam hipertensão arterial sistêmica, 17% faziam uso de antidepressivos e 15% eram tabagistas. Entre as 467 pacientes com diagnóstico clínico, 181 (32%) apresentavam incontinência urinária de esforço (IUE), 219 (54%) incontinência urinária mista (IUM) e 67 (13%) incontinência urinaria de urgência (IUU). Um total de 590 mulheres foram capazes de preencher os questionários e tiveram seu diagnóstico baseado nestes instrumentos, 132 (23%) apresentavam IUE, 357(62%) IUM e 101 (15%) IUU. Segundo o coeficiente de Kappa ponderado, uma concordância moderada de 0,43, com intervalo de confiança de 95% [0,30; 0,55], foi encontrada entre o diagnóstico médico e o diagnóstico autorreferido pelas pacientes nos questionários. Na análise das discordâncias, das 229 pacientes que foram diagnosticadas com IUM nos questionários, 77 foram diagnosticadas pelo médico como portadoras de IUE, entretanto, 67% delas responderam que se incomodavam muito ou muitíssimo com os sintomas de urgência. A correlação moderada entre os dois diagnósticos avaliados neste estudo parece indicar que existe uma dificuldade, até mesmo entre os especialistas, em detectar sintomas de bexiga hiperativa. Conclusões: A correlação moderada entre os diagnósticos avaliados neste estudo parece indicar que o médico especialista durante sua avaliação clínica não percebe os sintomas de urgência e urge-incontinência referido pelas pacientes nos questionários. Este método diagnóstico possui potencial para ser utilizado como método reprodutível em estudos médicos e também para outros profissionais de saúde.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Aspectos clínico-moleculares e imunológicos da Nectina-4 e Trop2 no câncer de bexiga músculo-invasivo(Universidade Federal de São Paulo, 2024-10-25) Wilson Junior, Jorge Luis [UNIFESP]; Azevedo, Hatylas Felype [UNIFESP]; Antoniassi, Mariana Pereira [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0783506316934214; http://lattes.cnpq.br/7580295280253981; http://lattes.cnpq.br/8619539242159040Introdução: Cerca de 30% dos carcinomas uroteliais de bexiga são músculoinvasivos em sua manifestação inicial. Para os casos metastáticos, a imunoterapia com anticorpos monoclonais tem emergido como nova opção de tratamento, e dentre eles os novos Conjugados AnticorpoDroga (ADCs). Dois marcadores tem se destacado como alvos de ADCs, Nectina4 e Trop2, sendo o Enfortumab Vedotin e o Sacituzumabe Govitecan os respectivos ADCs para esses alvos . Objetivo: Analisar a expressão de Nectina4 e Trop2 em pacientes com câncer de bexiga músculoinvasivo (MIBC), e sua relação com parâmetros clínicopatológicos, moleculares e imunológicos. Casuística e Método: Foi utilizado o banco de dados de tecidos tumorais de pacientes com MIBC do projeto TCGA; para comparação com tecidos normais, foram utilizados dados do projeto GTEx. A extração dos dados foi realizada em diferentes plataformas derivadas desses projetos: a avaliação de expressão de Nectina4 e Trop2 e sua correlação com desfechos oncológicos pela plataforma GEPIA2; análise de genes coexpressos, vias funcionais e ontologia pela plataforma ENRICHR; associação com características clínicopatológicas através da plataforma UALCAN; por fim, a correlação com a imunidade linfocitária peritumoral pela plataforma TISIDB. Resultados: A Nectina4 foi superexpressa nos tecidos tumorais, comparado ao tecido normal, enquanto para Trop2 a expressão no tecido tumoral e normal foi semelhante; não houve correlação entre os níveis de expressão alto ou baixo de ambos os genes com desfechos oncológicos. A análise funcional dos genes similares à Trop2 revelou vias funcionais relacionadas a mecanismos de junções e adesão celular; a mesma avaliação em Nectina4 não mostrou vias funcionais estatisticamente significativas. Quanto aos dados moleculares e clínicopatológicos relacionados à expressão de Trop2, o estágio tumoral mostrou maior expressão nos estágios mais avançados, e maior expressão na raça asiática. A análise dos subtipos moleculares mostrou baixa expressão no subtipo neuronal. Para Nectina4, destacase a maior expressão em homens comparado às mulheres, maior expressão nos subtipos moleculares dos grupos luminais, e expressão reduzida nos subtipos neuronal e basal. Em relação ao infiltrado linfocitário peritumoral, a expressão de Trop2 foi correlacionada a menores níveis de célula T “Natural killer”, célula T CD4 ativado, e célula T helper tipo 2, enquanto Nectina4 foi correlacionada a menores níveis de linfócitos T regulador, célula T “Natural killer” e o Linfócito T Gama Delta. Conclusão: A expressão gênica no carcinoma urotelial de bexiga músculoinvasivo mostrouse aumentada para Nectina4, porém não para Trop2. Não houve diferença dos desfechos oncológicos correlacionados aos níveis de expressão para ambos os genes. Em relação a Trop2, houve maior expressão em tumores mais avançados, na etnia asiática e nos tumores papilares, e menor expressão no subtipo molecular neuronal. Já para Nectina4, houve maior expressão em homens, nos tecidos tumorais de quaisquer perfis de tabagistas e nos subtipos luminais, com menor expressão nos subtipos neuronal e basal. A imunidade linfocitária peritumoral relacionada à expressão de Trop2 e Nectina4 revelou redução de subtipos de linfócitos implicados no mecanismo de imunidade celular e humoral contra células tumorais.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Análise do perfil proteômico urinário de pacientes pediátricos candidatos a transplante renal por insuficiência renal terminal secundária a refluxo vesicoureteral primário(Universidade Federal de São Paulo, 2024-10-14) Andrioli, Veridiana (UNIFESP); Aguiar, Wilson Ferrreira [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1555985311877836; http://lattes.cnpq.br/3994115273262930O refluxo vesicoureteral é uma malformação que pode ser identificada em cerca de 1% da população e, felizmente em sua maior parte terá um curso benigno, mantendo os acometidos assintomáticos ou mesmo sem sequelas a função renal. Entretanto, alguns pacientes evoluem a nefropatia de refluxo, podendo esta representar até 25% das causas de insuficiência renal na população pediátrica. Na intenção de identificar fatores de risco a progressão a perda da função renal relacionadas a presença do refluxo, extensas pesquisas têm sido realizadas. São fatores de risco conhecidos na literatura e que aumentam a chance de evolução a doença renal terminal o sexo masculino, a presença de sinais de displasia renal ou cicatrizes renais, a presença de refluxo vesico ureteral bilateral de alto grau e alterações da creatinina (valores séricos acima de 0.6mg/dL) no primeiro ano de vida. Fatores que poderiam ser responsáveis por uma certa proteção renal como o uso de antibiótico profilaxia e intervenções cirúrgicas não foram capazes de interromper o curso negativo da doença. Assim, entende-se que a nefropatia de refluxo e o refluxo vesico ureteral devam ser consideradas patologias diferentes, embora possam se iniciar como a mesma malformação. Dados demográficos e amostra única de urina foram obtidas de pacientes com doença renal crônica terminal secundária a refluxo vesicoureteral primário e comparados a pacientes com refluxo vesico ureteral porém com função renal normal. Análises da associação entre variáveis qualitativas e grupo foi avaliada através do teste exato de Fisher e a comparação entre distribuições das variáveis quantitativas de acordo com o grupo foi realizada através do teste de Mann-Whitney. As comparações entre tempos foi realizada através do teste de Mann-Whitney ou teste de Kruskal-Wallis quando a variável em questão apresentou três categorias. Por meio de avaliação proteômica em urina de ambos os grupos, foram listadas as proteínas encontradas e suas intensidades de expressão comparadas. Assim, estabeleceu-se 3 tipos de achados comparativos: 1) proteínas expressas exclusivamente no grupo com insuficiência renal , 2) proteínas mais expressas no grupo pacientes e 3) proteínas inibidas no grupo pacientes ( mais expressas no grupo controle). Foram encontrados potenciais biomarcadores urinários em pacientes com nefropatia de refluxo representado pela presença de genes relacionados a via de sinalização ativa de fatores de coagulação e sistema complemento e vias de sinalização inibidas relacionadas a fatores de crescimento epidermal. Espera-se que esses achados possam contribuir na busca pela compreensão das diferenças micro fisiológicas entre esses pacientes com mesma patologia, porém com desfechos tão diferenciados, possibilitando a procura por terapias personalizadas e que possam interferir ou ao menos postergar a evolução a doença renal terminal por nefropatia de refluxo.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação da integridade funcional de espermatozoides recuperados após processamento seminal por microfluídica(Universidade Federal de São Paulo, 2024-07-03) Ribeiro, Amanda das Neves [UNIFESP]; Lopes, Paula Intasqui [UNIFESP]; Bertolla, Ricardo Pimenta [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8479803539567479; http://lattes.cnpq.br/5188240479960852; http://lattes.cnpq.br/6423541480542066Objetivo: O fator masculino de infertilidade pode ser uma das razões para que não haja gravidez de forma natural. Quando há necessidade de realização de técnicas de reprodução assistida, a amostra deve ser previamente processada, para remoção do plasma seminal e para seleção de espermatozoides móveis e viáveis. Diferentes técnicas podem ser utilizadas, mas pouco se sabe sobre a qualidade funcional dos espermatozoides recuperados. Por isso, o objetivo deste estudo é analisar e comparar a integridade funcional dos espermatozoides processados por gradiente de densidade descontínuo e por microfluídica. Métodos: Foi realizado um estudo prospectivo que incluiu trinta homens voluntários (n=30), com uma idade média de 29,8 anos, que coletaram sêmen por masturbação. Após a liquefação do sêmen, uma porção do sêmen a fresco foi utilizada para avaliar a integridade funcional dos espermatozoides (integridade acrossômica, usando coloração PNA, atividade mitocondrial, usando ensaio DAB e fragmentação de DNA pelo ensaio cometa alcalino). O volume restante foi, então, dividido igualmente em duas porções, uma utilizada para o gradiente de densidade descontínuo e a outra para o processamento por microfluídica, utilizando o dispositivo Zymot. Após o processamento, os espermatozoides selecionados foram também avaliados quanto à integridade funcional. Os dados foram comparados entre o controle (amostra a fresco), gradiente de densidade descontínuo e Zymot utilizando teste de Friedman para amostras pareadas com post hoc de Conover ou ANOVA de medidas repetidas com post hoc de Bonferroni (p<0,05). Resultados: O processamento por Zymot não levou a nenhuma alteração em relação à integridade do acrossoma dos espermatozoides quando comparado à amostra a fresco, enquanto o gradiente de densidade descontínuo levou à piora dessa variável. Por outro lado, o Zymot melhorou significativamente a atividade mitocondrial dos espermatozoides, quando comparado à amostra a fresco e aos espermatozoides recuperados por gradiente de densidade descontínuo. A fragmentação de DNA espermático não apresentou diferença significativa entre os três tratamentos. Conclusão: O uso do dispositivo de seleção de espermatozoides via microfluídica (Zymot) permite a seleção de espermatozoides com alta atividade mitocondrial, evitando a reação/dano do acrossoma que ocorre durante a centrifugação em gradiente de densidade, porém não demonstra seleção de espermatozoides com menor taxa de fragmentação de DNA.