Participação Do Receptor B1 De Cininas No Metabolismo Hepático De Gllcose
Data
2017-05-30
Autores
Gregnani, Marcos Antonio Fernandes Da Silva 
Orientadores
Araujo, Ronaldo De Carvalho
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Objective: To analyze Kinin 81 receptor participation in hepatic rnetabolisrn using maximal exercise test as strategy. Methods: 81 KO and WT mice was submited to maximal test protocol in treadmill in conditions "feeding" and "fasting". Measures of glycemia was done in basal state and during exercise protocol, as well after a challenge with piruvate to induce gluconeogenesis. Also, we done a measure of urinary glucose excretion after a big injection with these compound. In ex vivo analysis, we evaluated hepatic glycogen content, enzymatic activity of citrate synthase, tecidual oxygen consumption, and gene expression of proteins involved with glucose metabolism. Results: The 81 KO mice presented reduced performance in exercise protocol, coupled a reduced glycemic response in fed state, this phenotype was absent in fasting state.Furthermore,81 KO has a reduced glucose urinary excretion, and a reduced content of hepatic glycogen. The enzymes that are responsible for synthesis and degradation of glycogen has upregulated expression in 81 KO mice. Which respect to regulation of glucose flux inside hepatocytes, the enzyme glucose-6-phospatase, involved in gluconeogenesis presented a reduction in fed state. In addition, PPARalpha and two targets genes of these protein was also reduced, suggesting a modulation directed to glycolysis. This data was corroborated by a increassd rate of oxigen consumption in 81 KO mice in hepatic tissue, whereas there was not differences in muscle. It was observed also a increased expression of 82 kinin receptor in 81 knockout mice. Conclusion: The 81 kinin receptor seems able to modulate maximal exercise tolerance and this outcomes probably are related to his hepatic activity. In this tissue 81 kinin receptor can be able to maintain a equilibrated distribution in between glycolisis and glycogenesis, having a important role in glycemic homeostasis in fed state. These effects seems to be mediated by transcription factor PPAR-alpha and your target genes. Its translates in a global frame of adaptations that resu s in increased 02 consumption in hepatic tissue, negatively influencing glycogen 5 esis, en resulting in poor performance in acute maximal exercise.
Objetivo: Analisar a participação dos receptores 81 de cininas no metabolismo hepático, utilizando como estratégia inicial um protocolo de exercício físico agudo. Métodos: Animais selvagem (WT) e deficientes para o receptor b1 de cininas (81 KO) foram submetidos ao teste máximo em esteira rolante nas condições "alimentado" e "jejum". Foram realizadas medidas de glicemia em repouso e durante o exercício, após desafio com piruvato para avaliação da gliconeogênese, e medidas da excreção urinária após uma sobrecarga de glicose. As análises ex-vivo compreenderam conteúdo de glicogênio hepático, análise enzimática de citrato sintase, respiração tecidual e expressão gênica de proteínas relacionadas ao metabolismo de glicose. Resultados: Os 81 KO apresentaram desempenho reduzido no teste de exercício físico, acompanhado de uma resposta reduzida do metabolismo glicêmico na condição alimentado, fenótipo revertido quando os animais foram submetidos ao jejum. Observamos também uma excreção urinária de glicose reduzida após sobrecarga com glicose. O conteúdo de glicogênio hepático apresentou-se diminuído nos 81 KO, e em contrapartida, as expressões gênicas das enzimas glicogênio sintase 2 (GS2) e glicogênio fosforilase (GP, ligadas respectivamente a síntese e degradação de glicogênio estiveram aumentadas. Em relação ao fluxo de glicose, a enzima glicose-6- fosfatase, envolvida na gliconeogênese apresentou-se reduzida em estado alimentado. Adicionalmente, PPAR-alfa e seus alvos Cyp4 e PDK4 apresentaram-se com a expressão gênica reduzida, indicando uma modulação favorável a glicólise nos animais 81 KO.Estes dados foram corroborados por uma maior taxa de consumo de 02 nos animais nocautes no tecido hepático. Houve ainda um aumento na expressão do receptor 82 nos 81 KO. Conclusões: O receptor 81 de cininas parece modular a tolerância ao esforço físico máximo, e essas adaptações provavelmente tem relação com a sua atividade hepática. No fígado, os resultados sugerem que esse receptor é capaz de modular o fluxo metabólico da glicose de forma a manter uma distribuição igualitária entre glicólise e glicogênese, possuindo assim um papel fundamental na homeostase glicêmica em períodos de abundância de nutrientes. Esse efeito parece ser mediado por regulação da expressão do fator de transcrição PPAR-alfa e seus alvos gênicos.
Objetivo: Analisar a participação dos receptores 81 de cininas no metabolismo hepático, utilizando como estratégia inicial um protocolo de exercício físico agudo. Métodos: Animais selvagem (WT) e deficientes para o receptor b1 de cininas (81 KO) foram submetidos ao teste máximo em esteira rolante nas condições "alimentado" e "jejum". Foram realizadas medidas de glicemia em repouso e durante o exercício, após desafio com piruvato para avaliação da gliconeogênese, e medidas da excreção urinária após uma sobrecarga de glicose. As análises ex-vivo compreenderam conteúdo de glicogênio hepático, análise enzimática de citrato sintase, respiração tecidual e expressão gênica de proteínas relacionadas ao metabolismo de glicose. Resultados: Os 81 KO apresentaram desempenho reduzido no teste de exercício físico, acompanhado de uma resposta reduzida do metabolismo glicêmico na condição alimentado, fenótipo revertido quando os animais foram submetidos ao jejum. Observamos também uma excreção urinária de glicose reduzida após sobrecarga com glicose. O conteúdo de glicogênio hepático apresentou-se diminuído nos 81 KO, e em contrapartida, as expressões gênicas das enzimas glicogênio sintase 2 (GS2) e glicogênio fosforilase (GP, ligadas respectivamente a síntese e degradação de glicogênio estiveram aumentadas. Em relação ao fluxo de glicose, a enzima glicose-6- fosfatase, envolvida na gliconeogênese apresentou-se reduzida em estado alimentado. Adicionalmente, PPAR-alfa e seus alvos Cyp4 e PDK4 apresentaram-se com a expressão gênica reduzida, indicando uma modulação favorável a glicólise nos animais 81 KO.Estes dados foram corroborados por uma maior taxa de consumo de 02 nos animais nocautes no tecido hepático. Houve ainda um aumento na expressão do receptor 82 nos 81 KO. Conclusões: O receptor 81 de cininas parece modular a tolerância ao esforço físico máximo, e essas adaptações provavelmente tem relação com a sua atividade hepática. No fígado, os resultados sugerem que esse receptor é capaz de modular o fluxo metabólico da glicose de forma a manter uma distribuição igualitária entre glicólise e glicogênese, possuindo assim um papel fundamental na homeostase glicêmica em períodos de abundância de nutrientes. Esse efeito parece ser mediado por regulação da expressão do fator de transcrição PPAR-alfa e seus alvos gênicos.