Expressão de genes relacionados às subpopulações de linfócitos T regulatórios, linfócitos Th17 e antígenos câncer
Data
2012
Autores
Braga, Walter Moises Tobias 
Orientadores
Colleoni, Gisele Wally Braga
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Os mecanismos biologicos envolvidos na fisiopatogenese do mieloma multiplo (MM) englobam uma serie de alteracoes geneticas do tumor e alteracoes no microambiente da medula ossea (MO) favorecendo o crescimento da neoplasia e a falha do sistema imunologico no controle deste crescimento. Os linfocitos T regulatorios (Treg) desempenham um papel importante na manutencao da auto tolerancia e modulacao de respostas imunologicas para controle de infeccoes e proliferacao de celulas tumorais. Os linfocitos Th17 tem uma funcao importante na erradicacao de patogenos extracelulares e celulas tumorais. Portanto, o equilibrio entre Treg e celulas Th17 parece ser essencial para a manutencao da homeostase de imunidade antitumoral. Os antigenos cancer/testiculo (CTs) sao assim denominados, pois suas proteinas foram identificadas nas celulas germinativas dos testiculos e em celulas trofoblasticas da placenta. Exceto por essas duas localizacoes, os CTs encontram-se geralmente silenciados em tecidos normais. Devido a sua expressao restrita as celulas neoplasicas e a sua capacidade de induzir resposta imunologica antitumoral, os CTs vem se mostrando alvos terapeuticos interessantes em cancer. Neste cenario, o objetivo do presente estudo foi caracterizar a expressao de genes relacionados as subpopulacoes de linfocitos Treg e Th17 em mieloma multiplo para compreender o seu potencial como biomarcadores, fatores prognosticos e alvos terapeuticos na doenca, bem como observar uma possivel correlacao com expressao de CTs. Material e Metodos: A expressao dos genes CTLA4 e RORγt, respectivamente associados aos linfocitos Treg e Th17, foi determinada por PCR quantitativo em tempo real (qPCR) em aspirados de MO de 46 pacientes com MM recem-diagnosticados, 05 pacientes com plasmocitomas solitarios (PS) recem-diagnosticados, 04 pacientes com gamopatia monoclonal de significado indeterminado (GMSI) e 06 controles sadios (doadores de transplante alogenico). Os genes foram considerados hiperexpressos quando os resultados mostraram valores pelo menos 2 vezes mais elevados do que em amostras normais. A expressao dos CTs mais frequentemente expressos em MM [MAGEC1(CT-7), MAGEA3/6, NY-ESO-1, LAGE-1 e GAGE] foi analisada por RT-PCR convencional nas mesmas amostras de medula ossea total. Resultados: O gene CTLA4 foi considerado hiperexpresso em 72% dos casos de MM. A expressao de CTLA-4 observada em pacientes com MM foi quase 15 vezes maior em comparacao aos controles normais (p=0,03; Mann-Whitney). A razao entre a expressao dos genes CTLA4/RORyt foi significativamente maior em amostras de pacientes com MM do que nos controles normais (p = 0,009; Mann-Whitney). Porem nao foi observado impacto do aumento de expressao dos genes relacionados aos linfocitos Treg na sobrevida global dos pacientes com MM. Confirmamos a alta expressao de MAGEC1/CT7 (66%) em MM, mas nao parece haver correlacao entres as expressoes de genes relacionados aos linfocitos Treg e Th17 e os CTs aqui estudados. Conclusoes: A hiperexpressao de CTLA4 em > 70% dos casos MM sugere um acumulo de linfocitos Tregs imunossupressores no microambiente tumoral e/ou um envolvimento imediato deste gene no desenvolvimento e progressao de MM (aumento da razao CTLA4/RORyt em MM quando comparado a PS/GMSI ou individuos normais). Desse modo, as abordagens terapeuticas que tem o CTLA4 como alvo, podem figurar como possiveis estrategias ao tratamento do MM
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2012. 89 p.