Papel das células t “natural killer” na modulação da inflamação renal aguda

dc.contributor.advisorKeller, Alexandre de Castro Keller [UNIFESP]pt
dc.contributor.authorKhaled, Nathalia Amato [UNIFESP]
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt
dc.date.accessioned2018-07-30T11:53:17Z
dc.date.available2018-07-30T11:53:17Z
dc.date.issued2014-10-29
dc.description.abstractO sistema imunológico desempenha um papel importante tanto na fisiologia quanto na patologia de diferentes doenças renais, porém o papel das células T “Natural Killer” (NKT) nesse processo ainda é negligenciado. Essas células constituem uma subpopulação de linfócitos T, cuja principal característica é a seletividade por antígenos lipídicos apresentados pela molécula CD1d. Nesse sentido, nossa hipótese era de que o processo inflamatório renal levaria à expressão de glicolipídeos endógenos, os quais ativariam as células NKT, modulando dessa forma a lesão renal. Utilizando um modelo de insuficiência renal aguda induzida por cisplatina, mostramos que animais Jα18-/-, deficientes em células NKT invariantes (iNKT), e CD1d- /-, deficientes em células iNKT e NKT-tipo II desenvolvem uma doença mais grave em comparação aos camundongos selvagens (wild-type, WT), corroborando a ideia de que as células NKT participam de maneira importante na modulação da doença. Como a reconstituição de animais Jα18 -/- com células iNKT, ao contrário do observado nos animais CD1d/-, reverteu a doença a níveis próximos aos dos animais WT, nossos dados estão de acordo com a hipótese de que a lesão aguda renal induz a expressão, pela molécula CD1d, de antígenos endógenos com atividade antigênica sobre as células NKT. Esses dados são reforçados pelo aumento, no tecido renal, na expressão de transcritos associados à síntese de GD3, GM3 e iGb3, glicolipídeos já descritos como possíveis antígenos endógenos para as células iNKT. Vimos também que esses mesmos transcritos estão aumentados, de forma recoce, no modelo de glomerulonefrite anti-membrana basal glomerular (GNaMBG), o qual representa as manifestações clínicas contradas na doença autoimune humana que leva esse nome. Nesse modelo, novamente, a ausência das células NKT está associada com uma maior severidade da doença em comparação aos animais controle, in dicando a importância dessas células na modulação da inflamação renal crônica. Utilizando um modelo de ativação de células NKT in vitro, mostramos que a presença, no tecido renal, da molécula CD1d é indispensável para a ativação dessas células em resposta à lesão induzida pelo depósito de anticorpos anti-MBG. Portanto, esses dados reforçam o papel das células NKT na modulação da lesão renal e, que a presença de ligantes endógenos expressos pela molécula CD1d desempenham papel importante nesse processo. Concluindo, nossos dados corroboram a ideia de que o processo inflamatório envolvido no desenvolvimento da lesão renal induz a síntese de glicolipídeos endógenos, que de forma ainda desconhecida, modulam a severidade da doença pela ativação de células NKT, de forma CD1d-dependente.pt
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016)
dc.format.extent64 p.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=1316547pt
dc.identifier.citationKHALED, Nathalia Amato. Papel das células t “natural killer” na modulação da inflamação renal aguda. 2014. 64 f. Dissertação (Mestrado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014.
dc.identifier.file2014-0702.pdf
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48627
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.subjectinsuficiência renal agudapt
dc.subjectcisplatinapt
dc.subjectnktpt
dc.titlePapel das células t “natural killer” na modulação da inflamação renal agudapt
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)pt
unifesp.graduateProgramMicrobiologia e Imunologiapt
unifesp.knowledgeAreaCiências biológicaspt
unifesp.researchAreaMicrobiologiapt
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