Papel das células t “natural killer” na modulação da inflamação renal aguda
dc.contributor.advisor | Keller, Alexandre de Castro Keller [UNIFESP] | pt |
dc.contributor.author | Khaled, Nathalia Amato [UNIFESP] | |
dc.contributor.institution | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) | pt |
dc.date.accessioned | 2018-07-30T11:53:17Z | |
dc.date.available | 2018-07-30T11:53:17Z | |
dc.date.issued | 2014-10-29 | |
dc.description.abstract | O sistema imunológico desempenha um papel importante tanto na fisiologia quanto na patologia de diferentes doenças renais, porém o papel das células T “Natural Killer” (NKT) nesse processo ainda é negligenciado. Essas células constituem uma subpopulação de linfócitos T, cuja principal característica é a seletividade por antígenos lipídicos apresentados pela molécula CD1d. Nesse sentido, nossa hipótese era de que o processo inflamatório renal levaria à expressão de glicolipídeos endógenos, os quais ativariam as células NKT, modulando dessa forma a lesão renal. Utilizando um modelo de insuficiência renal aguda induzida por cisplatina, mostramos que animais Jα18-/-, deficientes em células NKT invariantes (iNKT), e CD1d- /-, deficientes em células iNKT e NKT-tipo II desenvolvem uma doença mais grave em comparação aos camundongos selvagens (wild-type, WT), corroborando a ideia de que as células NKT participam de maneira importante na modulação da doença. Como a reconstituição de animais Jα18 -/- com células iNKT, ao contrário do observado nos animais CD1d/-, reverteu a doença a níveis próximos aos dos animais WT, nossos dados estão de acordo com a hipótese de que a lesão aguda renal induz a expressão, pela molécula CD1d, de antígenos endógenos com atividade antigênica sobre as células NKT. Esses dados são reforçados pelo aumento, no tecido renal, na expressão de transcritos associados à síntese de GD3, GM3 e iGb3, glicolipídeos já descritos como possíveis antígenos endógenos para as células iNKT. Vimos também que esses mesmos transcritos estão aumentados, de forma recoce, no modelo de glomerulonefrite anti-membrana basal glomerular (GNaMBG), o qual representa as manifestações clínicas contradas na doença autoimune humana que leva esse nome. Nesse modelo, novamente, a ausência das células NKT está associada com uma maior severidade da doença em comparação aos animais controle, in dicando a importância dessas células na modulação da inflamação renal crônica. Utilizando um modelo de ativação de células NKT in vitro, mostramos que a presença, no tecido renal, da molécula CD1d é indispensável para a ativação dessas células em resposta à lesão induzida pelo depósito de anticorpos anti-MBG. Portanto, esses dados reforçam o papel das células NKT na modulação da lesão renal e, que a presença de ligantes endógenos expressos pela molécula CD1d desempenham papel importante nesse processo. Concluindo, nossos dados corroboram a ideia de que o processo inflamatório envolvido no desenvolvimento da lesão renal induz a síntese de glicolipídeos endógenos, que de forma ainda desconhecida, modulam a severidade da doença pela ativação de células NKT, de forma CD1d-dependente. | pt |
dc.description.source | Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016) | |
dc.format.extent | 64 p. | |
dc.identifier | https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=1316547 | pt |
dc.identifier.citation | KHALED, Nathalia Amato. Papel das células t “natural killer” na modulação da inflamação renal aguda. 2014. 64 f. Dissertação (Mestrado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014. | |
dc.identifier.file | 2014-0702.pdf | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48627 | |
dc.language.iso | por | |
dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) | |
dc.rights | info:eu-repo/semantics/restrictedAccess | |
dc.subject | insuficiência renal aguda | pt |
dc.subject | cisplatina | pt |
dc.subject | nkt | pt |
dc.title | Papel das células t “natural killer” na modulação da inflamação renal aguda | pt |
dc.type | info:eu-repo/semantics/masterThesis | |
unifesp.campus | São Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM) | pt |
unifesp.graduateProgram | Microbiologia e Imunologia | pt |
unifesp.knowledgeArea | Ciências biológicas | pt |
unifesp.researchArea | Microbiologia | pt |