Calicreína plasmática de rato e ativador tecidual recombinate de plasmogênio competem na ligação a células hepáticas: estudo em ratos normais e submetidos a diferentes modelos de lesão hepática
Data
2000
Autores
Nagaoka, Márcia Regina 
Orientadores
Kouyoumdjian, Maria
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Nesta tese comparamos caracteristicas de depuracao da calicreina plasmatica de rato (RPK) e do ativador tecidual do plasminogenio (tPA) em modelo experimental de perfusao de ligado isolado de rato e em celulas hepaticas isoladas. Especificamente testamos a hipotese destas duas proteinas competirem pelo mesmo receptor. Como controle para a perfusao de figado, realizamos perfusao de veia cava inferior e verificamos que o tPA e removido eficientemente tanto veia cava como pelo ligado perfundido. Em contraste, a depuracao da RPK pela veia cava e desprezivel, comparada a depuracao pelo figado perfundido, O tPA e depurado da CIRCULACAO de ratos em fase aguda e de ratos submetidos ao modelo de cirrose experimental com velocidade menor quando comparado aos ratos normais. A flbrose experimental nao altera a depuracao do tpA da circulacao. A depuracao do tPA pelo figado perfundido de ratos submetidos ao modelo experimental de fase aguda e/ou inativacao das celulas de Kupffer e menor que em ratos normais. Por outro lado, a depuracao hepatica da RPK aumenta nos animais submetidos ao modelo de fase aguda ou inativacao das celulas de Kupffer. A fibrose ou a cirrose experimental diminui a depuracao do tPA pelo figado perfundido de rato. Por outro lado, a fibrose nao altera a depuracao hepatica da RPK. A depuracao hepatica do tPA e inibida pela adicao de b-galactosideos (b-lactose octacetato ou metil b-galactosideo) ou a-metil manosideo ao liquido de perfusao, sugerindo a participacao de lectinas S (inibicao por b-galactosideos) e receptor manosil-especifico (inibicao por manosideo). A depuracao hepatica da RPK diminui somente na presenca de metil b-galactosideo. Entretanto, na depuracao das duas proteinas nao houve completa inibicao pelos carboidratos utilizados sugerindo a presenca de outro sistema de reconhecimento para estas proteinas, possivelmente via parte proteica. A ligacao do 125I-tPA aos hepatocitos isolados e inibida por metil b-galactosideo (50 e 100 mM), tiodigalactosideo (50 mM), tio-b-galactosideo (O,8 e 3,2 MM). Dextran T-40 nao inibe esta ligacao. Estes dados reafirmam a participacao de lectinas S no reconhecimento do tPA. A marcacao indireta da RPK com inibidores marcados radioativamente foi desenvolvida com sucesso. A 125I-a5CK-RPK ou a 3H-DFP-RPK sao depuradas eficientemente pelo figado perfundido de rato, em contraste com a 125I-RPK. O tPA e)...(au)
Descrição
Citação
São Paulo: [s.n.], 2000. 150 p. ilustab.