Interferência da cimetidina na histofisiologia androgênica de epidídimos de ratos

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dc.contributor.advisorCerri, Estela Sasso [UNIFESP]
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/4455630076841302
dc.contributor.authorSanti, Fabiane de [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/6811833354624192
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)pt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2019-06-19T14:57:34Z
dc.date.available2019-06-19T14:57:34Z
dc.date.issued2017-03-29
dc.description.abstractHormonal disorders and changes in the reproductive tract have been related to antiandrogenic effect of cimetidine. Thus, androgen-dependent structural and functional parameters of epididymis were investigated. Male rats received 100mg/kg cimetidine (CMTG) or saline (CG) for 50 days, and the epididymal cauda region was processed for light and transmission electron microscopy. Epididymal duct diameter and stromal collagen were evaluated. TUNEL-labeled epithelial cells, and AR, KPNA and SHBG immunolocalization were analyzed. In CMTG, the duct diameter reduced and a high number of TUNEL-labeled cells was associated to apoptotic features. In the epithelium, a weak/absent AR nuclear immunofluorescence was observed in contrast to enhanced AR-immunolabeled cytoplasm and reduced KPNA immunoreactivity. The collagen and SHBG levels reduced in the stroma. Cimetidine induced epithelial androgenic dysfunction due to impairment of AR nuclear import. These changes may be result of androgen unavailability in the stroma and/or to a direct cimetidine antiandrogenic effect on epithelial cells.en
dc.description.abstractA cimetidina é um antagonista de receptores histamínicos H2 utilizado para o tratamento de úlceras e como terapia adjuvante no tratamento do câncer. Devido ao seu efeito antiandrogênico, pacientes do sexo masculino tratados com este fármaco vêm apresentando distúrbios sexuais. Em ratos adultos, a cimetidina causa alterações morfofuncionais nos testículos e no ducto deferente. Entretanto, estudos sobre o efeito deste fármaco no ducto epididimário, um orgão andrógeno dependente essencial para fertilidade masculina, são escassos na literatura. Objetivos: Este estudo avaliou o efeito da cimetidina na histofisiologia androgênica da cauda do ducto epididimário de ratos adultos, com ênfase na estrutura epitelial, contéudo de colágeno do estroma de tecido conjuntivo e na imunoexpressão do receptor de andrógeno (AR), proteína ligante de hormônio esteroíde (SHBG) e importina-α (KPNA). Material e Métodos: Ratos adultos receberam, durante 50 dias, injeções de cimetidina (100mg/Kg) no grupo cimetidina (CMTG; n=10) ou solução salina no grupo controle (CG; n=10). A região da cauda dos epidídimos foi fixada e processada para inclusão em historesina e parafina, bem como para microscopia eletrônica de transmissão. Foram analisados o diâmetro das secções do ducto epididimário e área ocupada por colágeno birrefringente. Os cortes em parafina foram submetidos ao método do TUNEL e à imunofluorescência para medida da área imunofluorescente para AR, KPNA e SHBG. Os níveis de AR e SHBG também foram detectados por Western blot. Resultados: Os animais do CMTG apresentaram redução do diâmetro do ducto epididimário, bem como aumento do número de células epiteliais TUNEL-positivas e células com características ultraestruturais típicas de apoptose. As células epiteliais apresentaram fraca imunoexpressão de AR no núcleo e intensa imunomarcarcação no citoplasma, além de uma redução na imunoexpressão de KPNA por todo o epitélio. No GCMT, foi também detectada uma significante redução da área ocupada por colágeno no tecido conjuntivo, bem como da imunomarcação para SHBG. Conclusão: As aterações causas pela cimetidina nas células epiteliais são decorrentes da interferência deste fármaco no transporte nuclear do AR e consequente disfunção androgênica nessas células. Esta disfunção epitelial pode ser resultante da atrofia do estroma de tecido conjuntivo e redução nos níveis de SHBG e/ou pela ação direta da cimetidina nas células epiteliais.pt_BR
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
dc.description.sponsorshipIDFAPESP: 2015/09341-0
dc.format.extent74 f.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5001201pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50199
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectAnti-androgenen
dc.subjectApoptosisen
dc.subjectAndrogen receptoren
dc.subjectKaryopherinen
dc.subjectAbpen
dc.subjectCimetidinapt_BR
dc.subjectAntiandrogênicopt_BR
dc.subjectApoptosept_BR
dc.subjectReceptor de andrógenopt_BR
dc.subjectShbgpt_BR
dc.subjectAbppt_BR
dc.subjectImportinapt_BR
dc.subjectCimetidineen
dc.subjectCarioferinaspt_BR
dc.subjectProteína de ligação a androgêniospt_BR
dc.subjectAndrogen-binding proteinen
dc.subjectGlobulina de ligação a hormônio sexualpt_BR
dc.subjectSex hormone-binding globulinen
dc.subjectRatsen
dc.subjectRatospt_BR
dc.titleInterferência da cimetidina na histofisiologia androgênica de epidídimos de ratospt_BR
dc.title.alternativeCimetidine impairs androgen function in the rat epididymisen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis
unifesp.campusEscola Paulista de Medicina (EPM)pt_BR
unifesp.graduateProgramBiologia estrutural e funcionalpt_BR
unifesp.knowledgeAreaBiologia Celular e Molecularpt_BR
unifesp.researchAreaBiologia Reprodutivapt_BR
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