Estudos de síntese, conformação e atividade biológica de análogos do peptídeo antimicrobiano longipina

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dc.contributor.advisorMiranda, Antonio de [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coSilva Júnior, Pedro Ismael da
dc.contributor.advisor-coLatteshttp://lattes.cnpq.br/7158586957386749
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/1357848049935882
dc.contributor.authorSilva, Jones Montenegro da [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/4701582072086750
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2019-06-19T14:58:03Z
dc.date.available2019-06-19T14:58:03Z
dc.date.issued2017-03-31
dc.description.abstractLongipina (Lp) é um potente peptídeo antimicrobiano isolado e caracterizado a partir da hemolinfa do Acustisoma longipe. É rico em lisina (K) e tirosina (Y) e sua sequência primaria é: SGYLPGKYVYKYKGKVF. O objetivo principal deste trabalho é estudar a relação estrutura-atividade de novos análogos da Lp, assim como entender os seus mecanismos de ação. Os peptídeos foram sintetizados pelo método de fase sólida manual e foram purificados e caracterizados por cromatografia líquida de fase reversa e por espectrometria de massas. As atividades antimicrobianas dos peptídeos foram avaliadas através de um ensaio de inibição de crescimento líquido contra P. aeruginosa, E. coli, S. marcescens, E. c1oacae, C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. neoformans, A. niger, C. herbarum e P. farinosus. As atividades hemolíticas e de resistência à degradação foram feitas, respectivamente, com hemácias e plasma humanos. Após uma análise dos resultados, observamos que os análogos: Ac_[Arg7,12,14,16]_Lp_NH2A,c_[Trp3,9,11,13]_Lp_NH2A;c_[Trp3,9,11,13A, rg7,12,14,16]_ Lp-NH2, Ac-[Des-Ser1, Trp3,9,11,13,Arg7,12,14,16]_Lp_NH2foram os mais ativos quando comparados com a Lp. Até a concentração de 100 IJM todos os compostos testados não apresentaram atividade hemolítica. Os análogos mais ativos foram também os mais resistentes à degradação em plasma. Concluímos que a acetilação e amidação e a substituição dos resíduos de Lys por Arg e de Tyr por Trp geraram análogos mais potentes e menos líticos. As perspectivas futuras são a realização dos estudos conformacionais por dicroísmo circular e a avaliação das atividades antitumorais dos compostos estudados.pt_BR
dc.description.abstractLongipine (Lp) is a potent antimicrobial peptide isolated and characterized from the hemolymph of Acustisoma longipe. The molecule is rich in Iysine (K) and tyrosine (Y) aminoadicd residues. Its primary sequence is: SGYLPGKYVYKYKGKVF. Our main goal of this work is to study the structure-activity relationship of new Lp analogues, as well as to understand their litic mechanisms of action. The peptides were synthesized by the solid phase method and were purified and characterized by reverse phase liquid chromatography and mass spectrometry. The antimicrobial activities of the peptides were evaluated by a liquid growth inhibition assay against P. aeruginosa, E. colí, S. marcescens, E. cloacae, C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. neoformans, A Niger, C. herbarum and P. farinosus. The hemolytic and degradation resistance activities were done, respectively, with human red blood cells and plasma. From our results, we find that among the analogues: (Ac-[Arg7,12,14,16]-Lp-NH2,Ac_[Trp3,9,11,13]_Lp_ NH2; Ac_[Trp3,9,11,13A, rg7,12,14,16]_Lp_NH2A)c-[Des-Ser1, Trp3,9,11,13A, rg7,12,14,16]_Lp_NH2 was the most active when compared to Lp. Up to the concentration of 100 IJM ali compounds tested had no hemolytic activity. The most active analogue were also the most resistant to plasma degradation. We conclude that acetylation and amidation and substitution of Lys residues by Arg and Tyr by Trp generated more poteni and more Iytic analogues. The future prospects are the conformational studies by circular dichroism and the evaluation of the antitumor activities of the studied compounds.en
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2017)
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.format.extent107 p.
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4998301
dc.identifier.citationSILVA, Jones Montenegro da. Estudos de síntese, conformação e atividade biológica de análogos do peptídeo antimicrobiano longipina. São Paulo, 2017. [107] p. Dissertação (Mestrado em Ciências biológicas: biologia molecular) - Escola Paulista de Medicina (EPM), Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2017.
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50535
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectLongipineen
dc.subjectPeptide synthesisen
dc.subjectAntimicrobial activityen
dc.subjectHemolytic activityen
dc.subjectAntitumor activityen
dc.subjectGuvsen
dc.subjectLongipinapt_BR
dc.subjectSíntese de peptídeospt_BR
dc.subjectAtividade antimicrobianapt_BR
dc.subjectAtividade hemolíticapt_BR
dc.subjectAtividade antitumoralpt_BR
dc.subjectGuvspt_BR
dc.subjectAnti-infecciosospt_BR
dc.subjectAnti-infective agentsen
dc.subjectAntineoplásicospt_BRr
dc.subjectAntineoplastic agentsen
dc.subjectCalorimetriapt_BR
dc.subjectCalorimetryen
dc.titleEstudos de síntese, conformação e atividade biológica de análogos do peptídeo antimicrobiano longipinapt_BR
dc.title.alternativeStudies of synthesis, conformation and biological activity of the new antimicrobial peptide analogues of longipinen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis
unifesp.campus Escola Paulista de Medicina (EPM)
unifesp.graduateProgramCiências biológicas (Biologia molecular)
unifesp.knowledgeAreaBiofísica
unifesp.researchAreaEstrutura, atividades e síntese de peptídeos e proteínas
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