Estudo de associação entre polimorfismos dos genes ERCC1 e ABCB1 e nefro-hepatotoxicidade à quimioterapia com Paclitaxel/Carboplatina em pacientes com câncer ginecológico
Data
2020-03-05
Autores
Costa Junior, Luiz Carlos Da 
Orientadores
Santos, Paulo Caleb Junior De Lima
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Background: Paclitaxel/carboplatin combination is the standard chemotherapeutic protocol for gynecological cancers, but severe toxicities such as nephro and hepatotoxicity may compromise treatment. There is great interindividual variability regarding the incidence and severity of toxicities, which may be accounted to single nucleotide polymorphisms (SNPs) affecting drug transport or cellular sensitivity. Objective: To evaluate the impact of selected SNPs in ERCC1 and ABCB1 genes on the incidence of nephro- and hepatotoxicity in patients with gynecological cancer treated with paclitaxel/carboplatin. Methods: A cohort of 507 gynecological cancer patients receiving paclitaxel/carboplatin from the Brazilian National Cancer Institute (INCA-Brazil). Clinical data were obtained during routine consults or at electronic medical records. Hepatic and renal toxicities were graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0). Genotyping was performed using real-time PCR. Results: ABCB1 c.1236C>T was associated with moderate to severe (grades 2- 4) nephrotoxicity (OR: 2.40; 95% CI 1.39–4.15), whereas ERCC1 c.118C>T was associated with moderate to severe hepatotoxicity (OR 3.71; 95% CI 1.08– 12.77). Conclusions: ABCB1 c.1236C>T and ERCC1 c.118C>T can be potential biomarkers for the risk of nephro- and hepatotoxicity to carboplatin/paclitaxel chemotherapy of gynecological cancers.
Introdução: A combinação paclitaxel/carboplatina é um protocolo de quimioterapia padrão para tratamento de cânceres ginecológicos, mas toxicidades graves como nefro e hepatotoxicidade podem comprometer o tratamento. Há grande variabilidade interindividual em relação à incidência e à gravidade das toxicidades, que poderiam ser explicadas por polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) que afetam o transporte do fármaco ou a sensibilidade celular. Objetivo: Avaliar o impacto de SNP selecionados nos genes ERCC1 e ABCB1 sobre a incidência de nefro- e hepatotoxicidade em pacientes com câncer ginecológico tratados a base de paclitaxel/carboplatina. Métodos: Uma coorte de 507 pacientes com câncer ginecológico em uso de paclitaxel/carboplatina no Instituto Nacional do Câncer (INCA-Brasil) foi avaliada. Os dados clínicos foram obtidos durante consultas de rotina e/ou em prontuários eletrônicos. As toxicidades hepáticas e renais foram classificadas de acordo com os Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos (CTCAE 5.0). A genotipagem foi realizada utilizando PCR em tempo real. Resultados: ABCB1 c.1236C>T foi associado a nefrotoxicidade moderada a grave (graus 2-4) (OR: 2,40; IC95% 1,39–4,15), enquanto que o ERCC1 c.118C>T foi associado a hepatotoxicidade moderada a grave (OR 3,71; IC95% 1,08–12,77). Conclusões: ABCB1 c.1236C>T e ERCC1 c.118C> T podem ser potenciais biomarcadores para o risco de nefro e hepatotoxicidade na quimioterapia com carboplatina/paclitaxel para tratamento de cânceres ginecológicos.
Introdução: A combinação paclitaxel/carboplatina é um protocolo de quimioterapia padrão para tratamento de cânceres ginecológicos, mas toxicidades graves como nefro e hepatotoxicidade podem comprometer o tratamento. Há grande variabilidade interindividual em relação à incidência e à gravidade das toxicidades, que poderiam ser explicadas por polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) que afetam o transporte do fármaco ou a sensibilidade celular. Objetivo: Avaliar o impacto de SNP selecionados nos genes ERCC1 e ABCB1 sobre a incidência de nefro- e hepatotoxicidade em pacientes com câncer ginecológico tratados a base de paclitaxel/carboplatina. Métodos: Uma coorte de 507 pacientes com câncer ginecológico em uso de paclitaxel/carboplatina no Instituto Nacional do Câncer (INCA-Brasil) foi avaliada. Os dados clínicos foram obtidos durante consultas de rotina e/ou em prontuários eletrônicos. As toxicidades hepáticas e renais foram classificadas de acordo com os Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos (CTCAE 5.0). A genotipagem foi realizada utilizando PCR em tempo real. Resultados: ABCB1 c.1236C>T foi associado a nefrotoxicidade moderada a grave (graus 2-4) (OR: 2,40; IC95% 1,39–4,15), enquanto que o ERCC1 c.118C>T foi associado a hepatotoxicidade moderada a grave (OR 3,71; IC95% 1,08–12,77). Conclusões: ABCB1 c.1236C>T e ERCC1 c.118C> T podem ser potenciais biomarcadores para o risco de nefro e hepatotoxicidade na quimioterapia com carboplatina/paclitaxel para tratamento de cânceres ginecológicos.
Descrição
Citação
COSTA JR, Luiz Carlos. Estudo de associação entre polimorfismos dos genes ERCC1 e ABCB1 e nefrohepatotoxicidade à quimioterapia com paclitaxel/carboplatina em pacientes com câncer ginecológico.2019. 82f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2019.