Estudo de associação entre polimorfismos dos genes ERCC1 e ABCB1 e nefro-hepatotoxicidade à quimioterapia com Paclitaxel/Carboplatina em pacientes com câncer ginecológico

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dc.audience.educationlevelMestrado
dc.contributor.advisorSantos, Paulo Caleb Junior De Lima [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coVianna-Jorge, Rosane [UNIFESP]
dc.contributor.advisor-coLatteshttp://lattes.cnpq.br/7806610722907256
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/7270343730265469
dc.contributor.authorCosta Junior, Luiz Carlos Da [UNIFESP]
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/1669800539285831
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulopt_BR
dc.coverage.spatialSão Paulo
dc.date.accessioned2022-07-21T15:48:24Z
dc.date.available2022-07-21T15:48:24Z
dc.date.issued2020-03-05
dc.description.abstractBackground: Paclitaxel/carboplatin combination is the standard chemotherapeutic protocol for gynecological cancers, but severe toxicities such as nephro and hepatotoxicity may compromise treatment. There is great interindividual variability regarding the incidence and severity of toxicities, which may be accounted to single nucleotide polymorphisms (SNPs) affecting drug transport or cellular sensitivity. Objective: To evaluate the impact of selected SNPs in ERCC1 and ABCB1 genes on the incidence of nephro- and hepatotoxicity in patients with gynecological cancer treated with paclitaxel/carboplatin. Methods: A cohort of 507 gynecological cancer patients receiving paclitaxel/carboplatin from the Brazilian National Cancer Institute (INCA-Brazil). Clinical data were obtained during routine consults or at electronic medical records. Hepatic and renal toxicities were graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0). Genotyping was performed using real-time PCR. Results: ABCB1 c.1236C>T was associated with moderate to severe (grades 2- 4) nephrotoxicity (OR: 2.40; 95% CI 1.39–4.15), whereas ERCC1 c.118C>T was associated with moderate to severe hepatotoxicity (OR 3.71; 95% CI 1.08– 12.77). Conclusions: ABCB1 c.1236C>T and ERCC1 c.118C>T can be potential biomarkers for the risk of nephro- and hepatotoxicity to carboplatin/paclitaxel chemotherapy of gynecological cancers.en
dc.description.abstractIntrodução: A combinação paclitaxel/carboplatina é um protocolo de quimioterapia padrão para tratamento de cânceres ginecológicos, mas toxicidades graves como nefro e hepatotoxicidade podem comprometer o tratamento. Há grande variabilidade interindividual em relação à incidência e à gravidade das toxicidades, que poderiam ser explicadas por polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) que afetam o transporte do fármaco ou a sensibilidade celular. Objetivo: Avaliar o impacto de SNP selecionados nos genes ERCC1 e ABCB1 sobre a incidência de nefro- e hepatotoxicidade em pacientes com câncer ginecológico tratados a base de paclitaxel/carboplatina. Métodos: Uma coorte de 507 pacientes com câncer ginecológico em uso de paclitaxel/carboplatina no Instituto Nacional do Câncer (INCA-Brasil) foi avaliada. Os dados clínicos foram obtidos durante consultas de rotina e/ou em prontuários eletrônicos. As toxicidades hepáticas e renais foram classificadas de acordo com os Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos (CTCAE 5.0). A genotipagem foi realizada utilizando PCR em tempo real. Resultados: ABCB1 c.1236C>T foi associado a nefrotoxicidade moderada a grave (graus 2-4) (OR: 2,40; IC95% 1,39–4,15), enquanto que o ERCC1 c.118C>T foi associado a hepatotoxicidade moderada a grave (OR 3,71; IC95% 1,08–12,77). Conclusões: ABCB1 c.1236C>T e ERCC1 c.118C> T podem ser potenciais biomarcadores para o risco de nefro e hepatotoxicidade na quimioterapia com carboplatina/paclitaxel para tratamento de cânceres ginecológicos.pt_BR
dc.description.sourceDados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2020)
dc.identifierhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=9766323
dc.identifier.citationCOSTA JR, Luiz Carlos. Estudo de associação entre polimorfismos dos genes ERCC1 e ABCB1 e nefrohepatotoxicidade à quimioterapia com paclitaxel/carboplatina em pacientes com câncer ginecológico.2019. 82f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo. São Paulo, 2019.
dc.identifier.fileLuiz Carlos da Costa Junior-A.pdf
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11600/64121
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.subjectGenetic Polymorphismsen
dc.subjectERCC1en
dc.subjectABCB1en
dc.subjectCarboplatinen
dc.subjectPaclitaxelen
dc.subjectNephrotoxicityen
dc.subjectHepatotoxicityen
dc.subjectPolimorfismos Genéticospt_BR
dc.subjectERCC1pt_BR
dc.subjectABCB1pt_BR
dc.subjectCarboplatinapt_BR
dc.subjectPaclitaxelpt_BR
dc.subjectNefrotoxicidadept_BR
dc.subjectHepatotoxicidadept_BR
dc.titleEstudo de associação entre polimorfismos dos genes ERCC1 e ABCB1 e nefro-hepatotoxicidade à quimioterapia com Paclitaxel/Carboplatina em pacientes com câncer ginecológicopt_BR
dc.title.alternativeAssociation study between ERCC1 and ABCB1 gene polymorphisms and nephrohepatotoxicity to paclitaxel/carboplatin chemotherapy in gynecological cancer patientsen
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)pt_BR
unifesp.graduateProgramFarmacologiapt_BR
unifesp.knowledgeAreaFisiologia E Farmacologiapt_BR
unifesp.researchAreaProdutos Naturais, Desenvolvimento De Fármacos E Biomarcadorespt_BR
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