Estudo da participação da proteína impact nos efeitos da restrição calórica em cElegans
Data
2015-06-24
Autores
Conceicao, Rafael Ferraz 
Orientadores
Mori, Marcelo Alves da Silva Mori
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
In recent decades, obesity has come to become a major global public health problem, resulting in the increased prevalence of chronic diseases such as coronary heart disease, type 2 diabetes, cancer, among others. Likewise, the increase in the elderly population has contributed to the increased incidence of these and other chronic diseases. Data in the literature suggest that caloric restriction may be an etfective intervention to combat the evils arising from obesity and aging, despi te the practical limitations underlying prolonged food restriction. Therefore, it is important that nutritional or pharmacological alternatives are developed to mimic the effects of caloric restriction without its deleterious etfects. Recent1y, it was demonstrated that the restriction of specific amíno acíds is sufficient to promote some acute effects of caloric restriction in mice, this being dependent on GCN2, a kinase activated by amino acid restriction that controls protein synthesis and stress responses. Our group and other groups also showed that the miRNA processing pathway is essential for the effects of caloric restriction to take place, whereas overexpression of Dicer, an enzyme important in the synthesis of miRNAs, leads to an increase in life expectancy and stress resistance in the nematode C. elegans. Thus, to better define the mechanisms of action of caloric restriction in relation to life expectancy and stress resistance, we will use C. elegans to test: 1) whether the GCN2 pathway controls lifespan, stress response and lipid accumulation of nematodes and 2) whether this pathway operates in the promotion of longevity and stress resistance induced by caloric restriction or Dicer overexpression. With this, we aim to contribute to the understanding ofthe mechanisms of action of caloric restriction, hoping to
Nas últimas décadas, a obesidade veio a se tornar um importante problema mundial de saúde pública, resultando no aumento da prevalência de doenças crônicas, como a doença coronariana, o diabetes do tipo 2, o câncer, dentre outras. Aliado a esta tendência está o aumento da população idosa, que também contribui para a elevada incidência dessas e de outras doenças crônicas. Dados na literatura sugerem que a restrição calórica pode ser uma intervenção eficaz no combate dos males decorrentes da obesidade e do envelhecimento, apesar das limitações práticas que estão envolvidas numa dieta prolongada de restrição alimentar. Por isso é importante que alternativas nutricionais ou farmacológicas sejam desenvolvidas para mimetizar os efeitos da restrição calórica sem que seus efeitos deletérios prejudiquem a adesão ao tratamento. Recentemente foi demonstrado que a restrição de aminoácidos específicos é suficiente para promover alguns efeitos agudos da restrição calórica em camundongos, sendo este fenômeno dependente de Gcn2, uma quinase ativada por restrição de aminoácidos e que controla a síntese protéica e a resposta ao estresse. Nosso grupo e outros grupos ainda mostraram que a via de processamento de miRNAs é essencial para os efeitos da restrição calórica, sendo que a superexpressão de Dicer, uma enzima importante na síntese de miRNAs, no nematoide C. elegans, leva a um aumento da expectativa de vida e da resistência ao estresse. Assim, para melhor definir os mecanismos de ação da restrição calórica em relação à expectativa de vida e à resistência ao estresse, utilizaremos o C. elegans para testar: 1) se a via de Gcn2 controla a expectativa de vida, a resposta ao estresse e o acúmulo de lipídeos de nematoides e 2) se esta via atua na promoção da longevidade e da resistência ao estresse induzida pela restrição calórica e pela superexpressão de Dicer. Com isso vislumbramos definir melhor os mecanismos de ação da restrição calórica, visando propor intervenções alternativas no combate às doenças crônicas associadas à obesidade e ao envelhecimento.
Nas últimas décadas, a obesidade veio a se tornar um importante problema mundial de saúde pública, resultando no aumento da prevalência de doenças crônicas, como a doença coronariana, o diabetes do tipo 2, o câncer, dentre outras. Aliado a esta tendência está o aumento da população idosa, que também contribui para a elevada incidência dessas e de outras doenças crônicas. Dados na literatura sugerem que a restrição calórica pode ser uma intervenção eficaz no combate dos males decorrentes da obesidade e do envelhecimento, apesar das limitações práticas que estão envolvidas numa dieta prolongada de restrição alimentar. Por isso é importante que alternativas nutricionais ou farmacológicas sejam desenvolvidas para mimetizar os efeitos da restrição calórica sem que seus efeitos deletérios prejudiquem a adesão ao tratamento. Recentemente foi demonstrado que a restrição de aminoácidos específicos é suficiente para promover alguns efeitos agudos da restrição calórica em camundongos, sendo este fenômeno dependente de Gcn2, uma quinase ativada por restrição de aminoácidos e que controla a síntese protéica e a resposta ao estresse. Nosso grupo e outros grupos ainda mostraram que a via de processamento de miRNAs é essencial para os efeitos da restrição calórica, sendo que a superexpressão de Dicer, uma enzima importante na síntese de miRNAs, no nematoide C. elegans, leva a um aumento da expectativa de vida e da resistência ao estresse. Assim, para melhor definir os mecanismos de ação da restrição calórica em relação à expectativa de vida e à resistência ao estresse, utilizaremos o C. elegans para testar: 1) se a via de Gcn2 controla a expectativa de vida, a resposta ao estresse e o acúmulo de lipídeos de nematoides e 2) se esta via atua na promoção da longevidade e da resistência ao estresse induzida pela restrição calórica e pela superexpressão de Dicer. Com isso vislumbramos definir melhor os mecanismos de ação da restrição calórica, visando propor intervenções alternativas no combate às doenças crônicas associadas à obesidade e ao envelhecimento.
Descrição
Citação
CONCEICAO, Rafael Ferraz. Estudo da participação da proteína impact nos efeitos da restrição calórica em cElegans. 2015. 62 f. Dissertação (Mestrado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.