Peptídeos intracelulares como novos moduladores da transdução de sinal de receptores acoplados à proteína G

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dc.contributor.advisorFerro, Emer Suavinho [UNIFESP]
dc.contributor.authorCunha, Fernanda Marques da [UNIFESP]
dc.contributor.institutionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.date.accessioned2015-07-22T20:50:34Z
dc.date.available2015-07-22T20:50:34Z
dc.date.issued2008-05-28
dc.description.abstractA degradacao de proteinas pelo sistema ubiquitina-proteassoma gera uma grande quantidade de oligopeptideos dentro das celulas. Para investigar possiveis efeitos desses oligopeptideos, alguns deles foram isolados do cerebro de rato, sintetizados acoplados a sequencia peptidica TAT atraves de pontes dissulfeto, sendo entao analisados nas vias de transducao de sinal de receptores acoplados a proteina G. A mistura contendo os quatro peptideos analisados (20-80 ƒÊM) inibiu de forma significativa o aumento da taxa de acidificacao do meio extracelular induzido pela angiotensina II em celulas CHO-S que expressam o receptor AT1 (CHO-S-AT1). Adicionalmente, tanto sozinhos quanto em mistura, estes peptideos aumentaram a transcricao do gene reporter da luciferase induzida pela angiotensina II em celulas CHO-S-AT1, assim como aquela induzida pelo isoproterenol em celulas HEK293. Os peptideos sem TAT, incapazes de atravessar a membrana das celulas, nao alteraram as respostas a estimulacao dos receptores, sugerindo um efeito intracelular dos peptideos nas cascatas de transducao de sinal. Alem disso, todos os peptideos estudados inibiram competitivamente a degradacao de um substrato sintetico da oligopeptidase EP24.15 in vitro. O aumento da expressao da EP24.15 em celulas CHO-S e HEK293 foi suficiente para reduzir a atividade do gene reporter luciferase induzida pela angiotensina II ou pelo isoproterenol. Finalmente, a utilizacao dos peptideos como gisca h em colunas de afinidade revelou que diversas proteinas envolvidas na sinalizacao de receptores acoplados a proteina G interagem com os peptideos, incluindo a adaptina A-alfa e a dinamina-1. Estes resultados sugerem que antes de serem completamente degradados, os peptídeos intracelulares semelhantes àqueles gerados pelo proteassoma podem afetar ativamente a sinalização intracelular, delineando-se como novas moléculas bioativas dentro das células.pt
dc.description.sourceTEDE
dc.identifier.citationCUNHA, Fernanda Marques da. Peptídeos intracelulares como novos moduladores da transdução de sinal de receptores acoplados à proteína G. 2008. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2008.
dc.identifier.filePublico-10866.pdf
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9918
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectProteassomo
dc.subjectOligopeptidase EP2
dc.subject15
dc.subjectSinalização intracelular
dc.subjectPeptídeos intracelulares
dc.titlePeptídeos intracelulares como novos moduladores da transdução de sinal de receptores acoplados à proteína Gpt
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis
unifesp.campusSão Paulo
unifesp.graduateProgramCiências Biológicas (Biologia Molecular) - EPM
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