Efeitos da amitriptilina sobre a fibrose em modelo de obstrução vesical parcial

Data
2010-04-28
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Purpose: Chronic bladder outlet obstruction secondary to benign prostatic hypertrophy can reach up to 80% of men over 50 years and cause serious and irreversible changes throughout the urinary tract, especially in the bladder, however, current knowledge, therapeutics are still limited. Amitriptyline has recently been described as analgesic, anti-inflamatory and myorelaxing. Objective: To investigate the effects of amitriptyline hydrochloride on the process of fibrosis in a model bladder outlet obstruction in rats. Materials and Method: Wistar rats were subjected to infravesical obstruction and studied at intervals of 1 and 14 days after procedure. Animals were divided into 5 groups: sham, OIV1-T, OIV1-NT, OIV14-T e OIV14-NT. Bladder tissue was processed for histopathology, immunohistochemical and RT-PCR. Results: Groups OIV14 showed bladder fibrosis, hypertrophy of the smooth muscle cells and thickening of the bladder wall. Group OIV14-T demonstrated a higher intensity of fibrosis and higher macrophage infiltration rate and gene expression of TGF-β1. Conclusion: Amitriptyline presented an amplifying effect on the process of fibrosis as a whole in this experimental model.
Introdução: A obstrução infravesical crônica decorrente da hiperplasia prostática pode atingir até 80% de homens com mais de 50 anos e induzir graves e irreversíveis alterações em todo trato urinário, especialmente na bexiga. As estratégias terapêuticas ainda são limitadas. A amitriptilina foi recentemente descrita como analgésica, miorrelaxante e antiinflamatória. Objetivo: investigar os efeitos do cloridrato de amitriptilina sobre o processo de fibrose da bexiga urinária em modelo de obstrução infravesical parcial em ratos. Materiais e Método: 23 ratos wistar machos foram submetidos a obstrução infravesical (OIV) e estudados em intervalos de 1 e 14 dias após o procedimento. Os animais foram separados em 5 grupos: sham(3), OIV1-T(5), OIV1-NT(5), OIV14-T(5) e OIV14-NT(5). A bexiga foi processada para histopatologia para as seguintes colorações: HE; Tricrômico de Masson e Vermelho de Picrosírius, Verhoeff e Reticulina. Imuno-histoquimica para CD-68, TGF-β1 e Osteopontina e RTPCR para expressão gênica dos genes Opn, Tgf-β1, Icam-1 e Mcp-1. Resultados: Os grupos OIV-14 apresentaram fibrose vesical, hipertrofia da túnica detrusora aumento da espessura da parede vesical, sendo que o grupo OIV14-T apresentou maior intensidade da fibrose e maiores índices infiltrado macrofágico e expressão gênica de Tgf-β1. Conclusão: A amitriptilina apresentou efeitos amplificadores sobre o processo de fibrose, como um todo, no modelo experimental utilizado neste estudo.
Descrição
Citação
PRADO, Patrícia Shirley de Almeida. Efeitos da amitriptilina sobre a fibrose em modelo de obstrução vesical parcial. 2010. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2010.
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