Avaliação da modulação de células-tronco hematopoéticas por fragmentos sintéticos da leptina
Data
2014-09-24
Autores
Dias, Carolina Carvalho 
Orientadores
Gamero, Edgar Julian Paredes Gamero
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Leptin is a cytokine composed of 167 a i o acids first described as a satiety hormone that regulates body weight and energy expenditure. In the body, leptin has numerous functions in different tissues. In hematopoiesis, previous studies have demonstrated its potential in the differentiation and/or cell proliferation. The group of Dr. Antonio de Miranda, from Department of Biophysics of UNIFESP, has developed human and murine leptin synthetic peptide fragments, whose sequences included portions of the a helical region of the leptin molecule. Two of these human sequence peptides, Ac-hLEP92-11S-NH2and Ac-[Ser117]-hLEP116_140- NH2 have shown activity in a similar manner to the entire protein. Additionally, similar results were obtained with another homologous peptide sequence of mouse, the Ac-mLEP98-122-NH2.This study aimed to evaluate the modulation of hematopoiesis by human and murine synthetic peptides (based on sequences previously tested). The human, Ac-[Ser117]-hLEP116_140-NH2(LEP5), and murine, Ac-mLEP110-119-NH2(LEPF), sequence induced an increase of hematopoietic stem cell (HSC) and clonogenic capacity, as well as, activated Jak2 in HSC. Moreover, the fragment LEPF improved the engraftment of HSC after radiation, however did not accelerate bone marrow regeneration after the chemotherapy with 5-FU. The fragment LEPF only increased HSC after 5-FU treatment. Thus, the bioactive synthetic fragments of leptin could be used to improve the engraftment of HSC is some clinical situation such as HSC transplantation.
A leptina é uma citocina formada por 167 aminoácidos, descrita pela primeira vez como hormônio da saciedade regulando o peso corpóreo e o gasto energético. No organismo, a leptina possui inúmeras funções em diversos tecidos. Na hematopoese, estudos anteriores demonstraram seu potencial na diferenciação e/ou proliferação celular. O grupo do Dr. Antonio de Miranda, do Departamento de Biofísica da UNIFESP, tem desenvolvido fragmentos peptídicos sintéticos, humanos e murinos, cujas sequências englobam as porções em a-hélices da leptina. Dois destes peptídeos sintéticos humanos, Ac-hLEP92-115-NH2 e Ac- [Ser117]-hLEP116_14o-NH2tê,m-se mostrado ativos de forma semelhante à proteína integra, além disso, resultados semelhantes foram obtidos com uma outra sequência homóloga à de camundongo, a Ac-mLEP98-122-NH2.Este trabalho teve como objetivo avaliar a modulação da hematopoese pelos peptídeos sintéticos humanos e murinos (com base em sequências testadas anteriormente). O fragmento sintético humano Ac-[Ser117]-hLEP116_14o-NH2 (LEP5) e o decapeptídeo sintético murino Ac-mLEP11o-119-NH2(LEPF), induziram aumento da quantidade de CTH (células-tronco hematopoéticas) murinas, assim como a capacidade clonogênica e ativaram a Jak2 nas CTH. Além disto, o fragmento LEPF demonstrou sua potencialidade melhorando o enxerto das CTH e sua progênie após ablação medular por radiação, porém não acelerou a regeneração medular após o uso do quimioterápico 5-FU, somente elevando a porcentagem de CTH. Assim, os fragmentos sintéticos bioativos de leptina, poderiam ser utilizados para auxiliar no aumento e na melhoria do enxerto de CTH em certas situações clínicas, como no caso de transplantes.
A leptina é uma citocina formada por 167 aminoácidos, descrita pela primeira vez como hormônio da saciedade regulando o peso corpóreo e o gasto energético. No organismo, a leptina possui inúmeras funções em diversos tecidos. Na hematopoese, estudos anteriores demonstraram seu potencial na diferenciação e/ou proliferação celular. O grupo do Dr. Antonio de Miranda, do Departamento de Biofísica da UNIFESP, tem desenvolvido fragmentos peptídicos sintéticos, humanos e murinos, cujas sequências englobam as porções em a-hélices da leptina. Dois destes peptídeos sintéticos humanos, Ac-hLEP92-115-NH2 e Ac- [Ser117]-hLEP116_14o-NH2tê,m-se mostrado ativos de forma semelhante à proteína integra, além disso, resultados semelhantes foram obtidos com uma outra sequência homóloga à de camundongo, a Ac-mLEP98-122-NH2.Este trabalho teve como objetivo avaliar a modulação da hematopoese pelos peptídeos sintéticos humanos e murinos (com base em sequências testadas anteriormente). O fragmento sintético humano Ac-[Ser117]-hLEP116_14o-NH2 (LEP5) e o decapeptídeo sintético murino Ac-mLEP11o-119-NH2(LEPF), induziram aumento da quantidade de CTH (células-tronco hematopoéticas) murinas, assim como a capacidade clonogênica e ativaram a Jak2 nas CTH. Além disto, o fragmento LEPF demonstrou sua potencialidade melhorando o enxerto das CTH e sua progênie após ablação medular por radiação, porém não acelerou a regeneração medular após o uso do quimioterápico 5-FU, somente elevando a porcentagem de CTH. Assim, os fragmentos sintéticos bioativos de leptina, poderiam ser utilizados para auxiliar no aumento e na melhoria do enxerto de CTH em certas situações clínicas, como no caso de transplantes.
Descrição
Citação
DIAS, Carolina Carvalho. Avaliação da modulação de células-tronco hematopoéticas por fragmentos sintéticos da leptina. 2014. 62 f. Dissertação (Mestrado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014.