Ativação mitogênica combinada com inibição de vias de controle de estresse celular: uma nova proposta terapêutica para o câncer
Data
2024-04-02
Autores
Torres, Thompson Eusébio Pavan 
Tipo
Tese de doutorado
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Resumo
Células malignas, diferentemente das normais, são muito dependentes das vias moleculares de sinalização dedicadas ao controle do estresse celular. Em tumores de crescimento rápido, a proliferação acelerada de clones celulares malignos impõe níveis cronicamente elevados de estresses, exigindo ativação constante de vias que mitigam este estresse. Historicamente, as etapas dos tratamentos terapêuticos desenvolvidos para o câncer usaram a estratégia de inibir o estímulo mitogênico. Contudo, dados do nosso laboratório demonstram que o clássico fator de crescimento FGF-2 inibe a proliferação das células malignas adrenocorticais da linhagem Y1. Estas células, quando estimuladas por FGF-2 tornam-se altamente dependentes de vias de controle de estresse. Com base nessas observações, levantamos a hipótese de que células tumorais são hipersensíveis às combinações de mitógenos com inibidores de vias de controle de estresse, enquanto células normais são tolerantes a essas combinações. Logo, sugerimos que essas combinações são promissoras estratégias terapêuticas para o tratamento de câncer. Esta tese tem como objetivo principal a análise in vivo da combinação de mitógenos e inibidores de vias de controle de estresse no tratamento de tumores de mama triplo negativos. Os resultados experimentais deste estudo indicam que as combinações in vitro de FGF-2 + Bortezomibe e LB-100 + Bortezomibe são sinérgicas na morte de células tumorais sem danificar células normais, e in vivo, essas combinações inibem o crescimento de tumores e metástases, sem afetar os modelos xenográficos e ortotópicos. Estas observações experimentais sugerem a possibilidade do desenvolvimento de protocolos terapêuticos novos e não convencionais para o tratamento do câncer.
Descrição
Citação
TORRES, Thompson Eusébio Pavan. Ativação mitogênica combinada com inibição de vias de controle de estresse celular: uma nova proposta terapêutica para o câncer. 2024. 96 f. Tese (Doutorado em (Hematologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade fEderal de São Paulo (UNIFESP),São Paulo, 2024.