Ativação mitogênica combinada com inibição de vias de controle de estresse celular: uma nova proposta terapêutica para o câncer
| dc.contributor.advisor | Armelin, Hugo Aguirre | |
| dc.contributor.advisorLattes | http://lattes.cnpq.br/8341719454584768 | |
| dc.contributor.author | Torres, Thompson Eusébio Pavan [UNIFESP] | |
| dc.contributor.authorLattes | http://lattes.cnpq.br/1033230696621998 | |
| dc.coverage.spatial | São Paulo | |
| dc.date.accessioned | 2024-04-10T18:39:21Z | |
| dc.date.available | 2024-04-10T18:39:21Z | |
| dc.date.issued | 2024-04-02 | |
| dc.description.abstract | Células malignas, diferentemente das normais, são muito dependentes das vias moleculares de sinalização dedicadas ao controle do estresse celular. Em tumores de crescimento rápido, a proliferação acelerada de clones celulares malignos impõe níveis cronicamente elevados de estresses, exigindo ativação constante de vias que mitigam este estresse. Historicamente, as etapas dos tratamentos terapêuticos desenvolvidos para o câncer usaram a estratégia de inibir o estímulo mitogênico. Contudo, dados do nosso laboratório demonstram que o clássico fator de crescimento FGF-2 inibe a proliferação das células malignas adrenocorticais da linhagem Y1. Estas células, quando estimuladas por FGF-2 tornam-se altamente dependentes de vias de controle de estresse. Com base nessas observações, levantamos a hipótese de que células tumorais são hipersensíveis às combinações de mitógenos com inibidores de vias de controle de estresse, enquanto células normais são tolerantes a essas combinações. Logo, sugerimos que essas combinações são promissoras estratégias terapêuticas para o tratamento de câncer. Esta tese tem como objetivo principal a análise in vivo da combinação de mitógenos e inibidores de vias de controle de estresse no tratamento de tumores de mama triplo negativos. Os resultados experimentais deste estudo indicam que as combinações in vitro de FGF-2 + Bortezomibe e LB-100 + Bortezomibe são sinérgicas na morte de células tumorais sem danificar células normais, e in vivo, essas combinações inibem o crescimento de tumores e metástases, sem afetar os modelos xenográficos e ortotópicos. Estas observações experimentais sugerem a possibilidade do desenvolvimento de protocolos terapêuticos novos e não convencionais para o tratamento do câncer. | pt_BR |
| dc.description.sponsorship | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | |
| dc.description.sponsorshipID | Fapesp 2013/07467-1 | |
| dc.emailadvisor.custom | hugo.armelin@butantan.gov.br | |
| dc.format.extent | 96 f. | |
| dc.identifier.citation | TORRES, Thompson Eusébio Pavan. Ativação mitogênica combinada com inibição de vias de controle de estresse celular: uma nova proposta terapêutica para o câncer. 2024. 96 f. Tese (Doutorado em (Hematologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade fEderal de São Paulo (UNIFESP),São Paulo, 2024. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11600/70985 | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de São Paulo | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/restrictedAccess | |
| dc.subject | Células malignas, estresse, FGF-2, mitógenos, inibidores. | pt_BR |
| dc.subject | Estresse | pt_BR |
| dc.subject | FGF-2 | pt_BR |
| dc.subject | Mitógenos | pt_BR |
| dc.subject | Inibidores | pt_BR |
| dc.title | Ativação mitogênica combinada com inibição de vias de controle de estresse celular: uma nova proposta terapêutica para o câncer | pt_BR |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
| unifesp.campus | Escola Paulista de Medicina (EPM) | |
| unifesp.graduateProgram | Medicina (Hematologia) |